180056. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ergotoxin-típusú alkaloidok előállítására anyarozsalkaloid keverékekből epimerizáció és/vagy sóképzés útján
5 180056 6 sára, adott esetben (I) általános képletű ergotalkaloido(ka)t is tartalmazó (II) általános képletű ergotalkaloid(ok)nak szerves oldószer és sav jelenlétében történő epimerizációja vagy ergotamin- és/vagy ergoxin-típusú alkaloido(ka)t és (I) és adott esetben (II) általános képletü ergotalkaloido(ka)t tartalmazó keveréknek az ergotamin és/vagy ergoxin-típusú alkaloid(ok)tól történő elválasztása és adott esetben (II) általános képletű vegyület(ek) epimerizációja útján — az (I) és (II) általános képletben R mindvégig izopropil-, szek-butil-, vagy izo-butilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) az adott esetben (I) általános képletű ergotalkaloido(ka)t is tartalmazó (II) általános képletű ergotalkaloid(ok) epimerizációja, vagy az (I) és (II) általános képletű ergotalkaloid(ok) és ergotamin- és/vagy ergoxin-típusú alkaloidok) keverékének epimerizálása és elválasztása esetén a kiindulási alkaloidkeveréket víz és szerves oldószer jelenlétében a,) foszforsavval, vagy valamely dihidrogénfoszfát, vagy tartárát vagy borkősav és valamely 2—5 szénatomos alifás karbonsav elegyével kezeljük, a reakcióelegyből az oldószert kívánt esetben részlegesen eltávolítjuk, majd a kívánt esetben szűkített térfogatú reakcióelegyet 1,8—4 pH értéken az epimeráció lejátszódásáig állni hagyjuk, és a só alakban kivált (I) általános képletű vegyület(ek)et elkülönítjük, vagy kívánt esetben a kapott só(k)ból az (I) általános képletű bázis(oka)t ismert módon felszabadítjuk, vagy a2) foszforsavval vagy borkősavval kezeljük, a reakcióelegyből az oldószert kívánt esetben részlegesen eltávolítjuk, a reakcióelegy pH értékét 1,8—3,5 közöttire állítjuk be, és az (I) általános képletű vegyület(ek) főtömegének só alakban való kiválásáig állni hagyjuk, a kivált só(kat) elkülönítjük és kívánt esetben az (I) általános képletű bázis(oka)t felszabadítjuk, a„) a só(k) elkülönítésénél kapott első anyalúg pH értékét kívánt esetben 5,5—10, előnyösen 5,5—7 közötti értékre állítjuk be, és a kivált, szennyezőként (I) általános képletű alkaloido(ka)t is tartalmazó (II) általános képletű vegyületekből, valamint ergotamin és'vagy ergoxin-típusú alkaloid(ok)ból álló keveréket izoláljuk, és kívánt esetben az a) eljárásváltozat szerint feldolgozzuk, vagy a„) a sók elkülönítésével kapott első anyalúg pH értékét kívánt esetben az (I) általános képletű vegyület(ek) főtömegének sóalakban való leválasztásánál alkalmazott pH-nál magasabbra, célszerűen 1,9—4,0 közötti, előnyösen 2,1—4,0 közötti értékre állítjuk be, és a kivált, főtömegében ergoxin-típusú alkaloido(ka)t tartalmazó frakciót elkülönítjük, a kapott második anyalúg pH értékét kívánt esetben 2,5—5,5, előnyösen 3,5—5,5 közötti értékre állítjuk be, és a kivált, főtömegben ergotamin-típusú alkaloido(ka)t tartalmazó frakciót elkülönítjük, és a kapott harmadik anyalúgból a főtömegében (II) általános képletű alkaloido(ka)t tartalmazó frakciót kívánt esetben az ai) eljárásváltozat szerint feldolgozzuk, vagy b) az (I) általános képletű vegyület(ek) és ergotamin — és/vagy ergoxin-típusú alkaloid(ok) elválasztása esetén a kiindulási alkaloidkeveréket víz és szerves oldószer jelenlétében foszforsavval, vagy borkősavval, vagy kívánt esetben valamely dihidrogénfoszfát vagy tartarát és valamely 2—5 szénatomos alifás karbonsav elegyével kezeljük, a reakcióelegyből kívánt esetben az oldószert részlegesen eltávolítjuk, a kívánt esetben szűkített térfogatú reakcióelegy pH értékét 1,8—5-re állítjuk be, majd a reakcióelegyet az (I) általános képletű vegyület(ek) sóalakban való kiválásáig állni hagyjuk, a kivált sókat elkülönítjük, vagy kívánt esetben a kapott só(k)ból az (I) általános képletű bázis(okat)t ismert módon felszabadítjuk. A találmány értelmében kiindulási anyagként a következő ergotalkaloid keveréktípusok jöhetnek számításba: ergotamin- és/vagy ergoxin-típusú alkaloid(ok) és (I) általános képletű vegyület(ek) keveréke; ergotamin- és/vagy ergoxin-típusú alkaloid(ok) és (I) és (II) általános képletű vegyület(ek) keveréke; (I) és (II) általános képletű vegyület(ek) keveréke; (II) általános képletű vegyület(ek). A kiindulási ergotalkaloid keverék adott esetben növényi eredetű, vagy fermentativ eredetű egyéb szerves anyagokat is tartalmazhat. A találmány szerinti eljárásban szerves oldószer és víz, valamint az epimerizáló, illetve sóképző szer alkotja a reakcióközeget. Szerves oldószerként valamely 1—4 szénatomos alkanolt (pl. metanol, etanol) vagy ezen alkanolok rövidszánláncú telített karbonsavakkal alkotott észterét (pl. etil- vagy butilacetát), vagy 3—8 szénatomos alifás ketont (pl. aceton, metil-izobutil-keton), vagy valamely szénhidrogént (pl. hexán, heptán, benzol, toluol, xilol, benzin, petroléter stb.), vagy széntetrakloridot alkalmazhatunk. Adott esetben a felsorolt szerves oldószereknek formamid típusú oldószerrel, például dimetilformamiddal, formamiddal, vagy dimetilszulfoxiddal alkotott elegyét is alkalmazhatjuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy szerves oldószerként csak formamid-típusú oldószert használunk. A találmány értelmében az eljárást szerves oldószer és víz jelenlétében hajtjuk végre. A reakcióközegben a víz mennyisége 10—95%, előnyösen 50—80%. Epimerizáló-szerként, ill. sóképző-szerként elsősorban foszforsavat, vagy borkősavat alkalmazunk. Amennyiben a kiindulási alkaloid-keverékben (II) általános képletű vegyület is jelen van, akkor a felsorolt savak epimerizáló- és sóképző-szérként is hatnak. Amennyiben a reakcióelegyben (II) általános képletű vegyület nincs jelen, a savak szerepe a sóképző funkcióra korlátozódik: nevezetesen az (I) általános képletű vegyületekkel a reakcióközegben rosszul ol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
