180042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-1,1-dioxid-származékok előállítására
25 180042 26 A káliumbromidbnn vizsgált infravörös abszorpciós spektrumban az 1795 és 1740 cm-1 hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum. Az előállított vegyület deutérium-kloroformban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma a következő: 1,53 (szingulett, 3H); 1,58 (szingulett, 3H); 4,50 (szingulett, 1H); 5,13 (szingulett, 2H); 5,72 (szingulett, 1H) és 7,37 (szingulett, 5H) ppm. 17. példa A 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-benzilészter-la-oxid előállítása 200 ml diklórmetánban 13,4 g (0,03 M) 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-benzilésztert oldunk, az oldathoz keverés közben 6,12 g (0,03 M) 100 ml diklórmetánban oldott 3-klórperbenzoesavat adunk 0 °C hőmérsékleten. 1,5 órán át ugyanezen a hőmérsékleten folytatjuk a keverést, majd szűrjük a reakcióelegyet. 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd ezt követően vízzel mossuk a szűrletet, végül nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az oldatot, amiután olajos desztillációs maradékként 12,5 g 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-benzilészter-la-oxidot kapunk. Az olajos terméket éterben kristályosítjuk. A kristályosodási folyamat befejeződése után szűrjük a szuszpenziót, amiután 10,5 g szilárd halmazállapotú termékként 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-benzilésztcr-la-oxidot kapunk. Az előállított vegyület kloroformos oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum: 1800 és 1750 cm-'. A termék deutérium-kloroformban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma a következő: 1,3 (szingulett, 3H); 1,5 szingulett, 3H); 4,5 (szingulett, 1H); 5,18 (szingulett, 2H); 5,2 (szingulett, 1H) és 7,3 (szingulett, 5H) ppm. 18. példa A 2,2-dimetfl-penam-3-karbonsav-3-ftálidilészter előállítása 2 ml N,N-dimetffformamicíban 506 mg 2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat oldunk, az oldathoz 0,476 ml diizopropil-etílamint, majd 536 mg 3-ftálídTl-bromidot adunk. Egy éjszakán át keverjük a reakcióelegyet, majd étilacetáttal és vízzélhígítjuk. 3,0-ra állítjuk be az elegy pH-ját, majd elkülönítjük a két fázist. A szerves oldatot vízzel, majd 8,0 pH-jú vízzel mossuk, amiután nátriumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes etilacetátos oldatot csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután 713 mg súlyú olajos desztillációs maradékként megkapjuk az előállítani kívánt észtert. Az előállított vegyület deutérium-kloroformban vizsgált mágneses magrezonancia spektruma a kővetkező: 1,62 (multiple», 6H); 3,3 (multiple», 2H); 4,52 (szingulett, 1H); .5,23 (multiple», 1H) és 7,63 (multiple», 5H) ppm. 19. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilészter előállítása 10 ml N,N-dimetilformamidban 3,588 g 2,2-dimeíil-6,6-d bróm-penam-3-karbonsavat oldunk, az oldathoz 1,8 ml diizopropil-etilamint, majd 1,40 ml klórmetil-pivalátot adunk. Egy éjszakán át keverjük a reakcióelegyet, majd etilacetáttal és vízzel hígítjuk. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, 3,0 pH-jú vízzel, majd ezt követően 8,0 pH-jú vízzel mossuk. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az etilacetátos oldatot, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután desztillációs maradékként 3,1 g súlyú borostyánkősárga színű olajos termékként lassan kristályosodó 2,2-dimetíl-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilésztert kapunk. 100 ml metanolban oldjuk az így előállított észtert, majd 3,1 g 10% palládiumot tartalmazó szénporos palládium-katalizátort és 1,31 g 20 ml vízben oldott kálium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. Atmoszferikus nyomású hidrogéngáz alatt addig rázzuk a reakcióelegyet, míg a hidrogén felvétele megszűnik. Ezután szűrjük a reakcióelegyet, és a metanolt csökkentett nyomáson kivitelezett desztillálóval eltávolítjuk. A desztillációs maradékhoz 8,0 pH-jú víz és etilacetát elegyét adjuk, majd elkülönítjük a szerves oldószeres fázist. Ezt nátriumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután desztillációs maradékként 1.25 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilésztert kapunk. Az előállított vegyület deutérium-kloroformban vizsgált mágneses magrezonancia spektruma a következő: 1,23 (szingulett, 9H); 1,5 (szingulett, 3H); 1,67 (szingulett, 3H); 3,28 (multiple», 2H); 4,45 (szingulett, 1H); 5.25 (multiplett, 1H) és 5,78 (multiple», 2H) ppm. 20. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-4-nitrobenzilészter előállítása 10 ml N,N-dimetilformamidhoz 2,14 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat és 2,01 ml etil-diizopropil-amint adunk, majd keverés közben, cseppenként és 20 °C hőmérsékleten 2,36 g 4-nitrobenzil-bromidot adunk az oldathoz. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a a reakcióelegyet, majd etilacetáttal és vízzel hígítjuk. Elkülönítjük a két fázist, az etilacetátos oldatot 2,5 pH-jú, majd ezt követően 8,5 pH-jú vízzel mossuk. Náriumszulfáttal vízmentesítjük az etilacetátos oldatot, majd csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk az oldószert. Desztillációs maradékként 3,36 g 2,2-cfimetil-penam-3-karbonsav-4-mtrobenzilésztert kapunk. Az előállított vegyület deutérium-kloroformban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma a következő: 1,45 (szingulett, 3H); 1,68 (szingulett, 3H); 3,32 (multiplett, 2H); 4,50 szingulett, 1H); 5,23 (multiplett, 1H); 5,25 (szingulett, 2Hj és 7,85 (kvartett, 4H) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
