180034. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintetikus magnézium-alumínium-szilikát és az azt tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
180034 Egy másik oldatot állítunk elő 182 kg előzetesen leszűrt — 27,5% szilícium-dioxiddal egyenértékű — qátriumszilikát, 25 liter (37 kg) gyógyszerészeti minőségű — 48% nátriumhidroxiddal egyenértékű — nátronlúg és 100 liter tisztított víz összekeverésével. Lassú keverés és lassú melegítés közben az elegy hőmérsékletét 60—65 °C-ra emeljük és így a második oldatot az elsőhöz adagoljuk. Továbbá 7,8 kg kristályosított gyógyszerészeti minőségű [Pharmacopea française 8. kiadás 1965 (223. o.)] kalcium-kloridot 10 liter langyos tiszta vízben oldunk. Az olvadás után az oldatot leszűrjük úgy, hogy teljesen tiszta oldatot kapjunk, melyet lassan az erőteljesen kevert oldathoz adagolunk 1 óra leforgása alatt, amíg homogén elegyet nem kapunk, amelynek pH-értékét 9 körüli értéken tartjuk és a pH-értéket körülbelül minden 10 percben ellenőrizzük. A kapott csapadékot szűrőprésen vagy rotációs szűrővel vákuumban szűrjük, majd körülbelül 14 óráig vízzel mossuk. A keverési sebesség a kicsapás közben a termék fizikai szerkezetét befolyásolja és a hőmérséklet betartása jó fizikai-kémiai tulajdonságú terméket eredményez. A kicsapódott terméket lehetőleg alacsony hőmérsékleten, mindenesetre 100 °C alatti hőmérsékleten óvatosan szárítjuk, úgy, hogy a termék víztartalma 28— 32%. Azt találtuk továbbá, hogy a kalciumot nemcsak kalcium-klorid formájában is adhatjuk hozzá, hanem a gyártási eljárás során mosás közben vezethetjük be. így például 10 000 liter mésztartalmú víz alkalmazásánál, amely például 0,01% kalciumiont tartalmaz, a végtermékben a kalciumoxid-tartalom analitikailag számítva 1,4% lehet. A fent leírt eljárással kapott terméket ezután kalapácsmalomban többszöri átengedéssel aprítjuk. Ily módon körülbelül 95 kg finom port kapunk, melynek analitikai összetétele a következő: 51 súly% szilícium-dioxid, 10 súly% alumínium-oxid, 4 súly% magnéziumoxid, 2 súly% kalcium-oxid és 1 súly% nátrium-oxid analitikailag számolva. Az aprítást előnyösen úgy végezzük, hogy a por 99%-át 100 mikronos (ASTM 140) szitán és 95%-át 63 mikronos (ASTM 215) szitán engedjük keresztül. 5 g por 50 ml desztillált vízzel készített vizes szuszpenziójának pH-értéke 8—10, 800 °C-on végrehajtott kalcinálással körülbelül 28—32% súlyveszteség következik be. Az ily módon kapott por igen nagy fajlagos felületű, jó savkötő hatású és jó abszorpciós képességű. Ezek a tulajdonságok alkalmassá teszik különösen gyomor- és bélpanaszok elleni gyógyászati alkalmazásra. A terméket gyógyszerként használhatjuk, vagy önmagában vagy tetszőleges galenikus formában, amely formák hasonló alkalmazási céloknál ismeretesek. A találmány szerint kapott magnézium-alumínium-szilikátok a szokásos módon adalékanyagok, például kötőanyagok, viszkozitást növelő szerek, gélezőszerek, habzásgátló szerek, például polidimetilsziloxán (Dimeticon, DCI), aromás anyagok és hasonló anyagok segítségével tablettákká, porrá, szemcsékké vagy gélformává formulázhatók. Különösen előnyös kikészítési forma orális adagolás esetén a vizes gél, melyet a szokásos gélképző anyagok, például karboximetil-cellulóz és aromás anyagok, valamint 30% magnézium-alumínium-szilikát hozzáadásá- -* 3 val állíthatunk elő. Az alábbiakban az ilyen gél előállítását írjuk le részletesebben. 2. példa A találmány szerint előállított hatóanyagot tartalmazó készítmény gél formájának előállítása 300 kg sarzshoz szükséges kiindulási anyagok a találmány szerinti magnézium-" 4-alumínium-szilikát 90 kg szacharóz 32 kg nátrium-karboximetil-ccllulóz 1,5 kg konzerválószer 0,5 kg aromás komponens 33 g etanol 1,2 kg demineralizált víz 300 kg-ig Az előállítást egy keverőberendezéssel és homogenizátorral ellátott edényben hajtjuk végre. A szacharózt keverés közben 160 liter ásványmentesített vízben oldjuk. Szűrés után a konzerválószert hozzáadjuk és 5 percig forrásig melegítjük. Hűtés után a karboximetil-cellulózt adjuk hozzá és addig keverjük, amíg teljes diszperziót nem kapunk. Ezután a találmány szerinti magnézium-alumínium-szilikátot adjuk hozzá, 1 óra hosszat 90 °C-ra melegítjük és 30 percig keverjük. Ily módon gélt kapunk, amelyet egységdózisokban zacskóban vagy üvegekben hozunk forgalomba és a szokásos napi dózis 10—60 g gél felnőttek számára. Mint már említettük, a találmány szerinti magnézium-alumínium-szilikátok más galenikus kikészítési formákban is előállíthatok, így tabletták, porok, vagy granulák formájában. A találmány szerint előállított termék terápiás tulajdonságait fizikai-kémiai tulajdonságai határozzák meg, azaz a) nagy fajlagos felülete, mely abban nyilvánul meg, hogy egy olyan védőréteg képződik, amely hasonló a gyógyászatban felhasznált bizmutsókhoz, b) jó savmegkötő hatás, azaz gyors semlegesítés és egy hosszan tartó tamponhatás, c) nagyfokú adszorpciós képesség. A következő 1. táblázatban a találmány szerinti készítmény fizikai-kémiai tulajdonságait mutatjuk meg a kereskedelemben forgalomban levő termékekkel összehasonlítva. 1. táblázat Termék Fajlagos felület m*/g Neutralizálási hatás HC1 ml 0,1 Nlg Abszorpciós hatás 37 °C-on metilénkék mg/g Diszperziós hatás % 1. A találmány szerinti magnézium-alumínium-szilikát (por) 410 85 109 92 2. Kereskedelmi termék (természetes magnézium-alumínium- . , -szilikát, por) 94 42 107 74 3. Bizmutot tártálmí>zó kereskedelmi termék (- "0 5 6 25 45 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
