180009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-azapurin-6- on származékok előállítására
13 180009 14 aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk. 1,2 g 2-[5-(lacetilprop-1 -én-2-ilamino)-2-metoxifenil]-8-azapurin-6 -ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 239—240°. 5. példa J és K vegyületek 1,5 g 2-(5-amino-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-ont feloldunk 4 ml tömény sósav és 20 ml víz forró keverékében. Ezután az oldatot 0°-ra lehűtve 2-(5-amino-2- -propoxifenil)-8-azapurin-6-on-hidroklorid szuszpenzióját kapjuk. A szuszpenziót keverés közben 10 percig 0,5 g nátriumnitrit 2 ml vízzel készült oldatával reagáltatjuk. Ezután 1 óra hosszat 0°-on keverjük, majd a salétromsav feleslegének elbontására megfelelő menynyiségű szulfámsavat adunk hozzá. A kapott, jéghideg oldatot ezután 0°-on 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 2 ml acetilaceton, 20 ml etanol, 10 ml víz és 5 g nátriumacetát keverékéhez. 30 percig keverjük, majd a sűrű sárga keveréket szűrjük, a csapadékot vízzel mossuk és szárazra leszívatjuk. Dimetilformamid és metanol elegyéből átkristályosítva 1,4 g 2-[5-(2,4-dioxopent-3- -ilazo)-2-propoxifeniI]-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 288—290°. A fentiek szerint eljárva, de a kiindulási anyagkét használt acetilacetont megfelelő mennyiségű dietilmalonáttal helyettesítve 2-{5-[bisz(etoxikarbonil)-metilazo]-2- -propoxifenil}-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 201—202° (etanolból). 6. példa L vegyület 2,0 g 2-(5-amino-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-on, 4 ml tömény sósav és 8 ml víz keverékéhez 5°-on keverés közben óvatosan hozzáadjuk 0,7 g nátriumnitrit 3 ml vízzel készült oldatát. Ezután a keveréket további 90 percig 5°-on keverjük, majd a salétromsav feleslegét szulfámsavval eltávolítjuk. Az oldatot ezután 15 perc alatt keverés közben hozzáadjuk 4,6 g káliumcianid, 6 g rézcianid és 60 ml víz keverékéhez, amelynek hőmérséklete 60—70° és az esetleges habzást kevés amilalkohollal gátoljuk meg. A kapott barna szuszpenziót 15 percig 70—80°-on keverjük, majd lehűtjük. Az oldatlan barna szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 70— 80°-on 2 óra hosszat keverés közben 25 g vízmentes vasklorid, 100 ml víz és 16 ml tömény sósav keverékével együtt melegítjük. A keveréket éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd szűrjük és a kapott szilárd anyagot 2 n híg sósavval, majd vízzel mossuk. Ezután az oldatot 50 ml 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk. Az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és izopropanolból kristályosítva színtelen prizmák alakjában 0,8 g 2-(5-ciano-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-ont kapunk (szolvátként 1 mól izopropanolt tartalmaz). Olvadáspontja 216—219°. A megfelelő hemihidrát (olvadáspontja bomlás közben 221—223,5°) előállítására a kapott terméket híg vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk, tömény sósavval leválasztjuk és a szilárd anyagot kiszűrjük. 7. példa M vegyület 2,0 g 2-(5-ciano-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-ont (készül a 6. példa szerint) 10 perc alatt keverés közben óvatosan hozzáadunk 20 ml tömény kénsavhoz. A kapott oldatot 3 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük és további 2 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és 50 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldatban feloldjuk. Az oldathoz aktívszenet adunk, szűrjük és tömény sósavval megsavanyítjuk, majd a kapott fehér szilárd anyagot dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az átkristályosított szilárd anyagot 50 ml 2 n vizes nátriumkarbonátoldatban feloldjuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk és a kapott szilárd anyagot kiszűrve 0,9 g 2-(5-karbamoil-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 273—275°. 8. példa N vegyület 7,0 g 2-(5-karboxi-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-on 140 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 9,8 g diciklohexilkarbodiimidet adunk és a keveréket szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Ezután hozzáadunk 35 ml vízmentes terc-butilamint, és 60°-on 8 óra hoszszat keverjük, majd 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A piridint vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz 200 ml 10%-os vizes terc-butilamin-oldatot adunk, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A keveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, és a kivált diciklohexilkarbamidot kiszűrjük. A szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk és a kapott csapadékot metanolból átkristályosítjuk és 10 Torr nyomáson és 185°-on szárítva 5,6 g 2-(5-N-terc-butilkarbamoil-2- -propoxifenil)-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 262—264°. 9. példa O vegyület 1,5 g 2-(5-amino-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-on 7 ml vízmentes N-metilpirrolid-2-onnal készült oldatához 0,5 g izopropil-izocianátot adunk. A keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd hozzáadjuk 50 ml 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldathoz. A kapott oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk és a kivált kristályokat metanolból kristályosítva 1,0 g 2-[2-propoxi-5-(3-izopropilureido)-fenil]-8-azapurin-6-ont kapunk, színtelen prizmák alakjában. Olvadáspontja bomlás közben 203—205°. 10. példa P vegyület A 9. példában leírt módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt izopropil-izocianátot megfelelő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
