179996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N inedx 1-es alul-benzoil-N index 2-es alul-fenil-1,3- amino- propán-2- ol- származékk előállítására
15 179996 16 általános képlctű l,3-diamino-propan-2-ol-származékot (mely képletben R4, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott), valamely (III) általános képletű benzoil-származékkal reagáltatunk (mely képletben Rj, Rj és Rj jelentése a fentiek szerint éterezett és/vagy észterezett hidroxil-csoport és X jelentése valamely reakcióképes savmaradék, mint halogénatom vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy valamely —O—CO—Y általános képletű csoport, ahol Y kis szénatomszámú alkoxicsoportot képvisel) adott esetben iners oldószerben, előnyösen —10 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, normál nyomáson vagy túlnyomás alatt; majd a) kívánt esetben Rj, Rj és Rj helyén levő egy vagy több benziloxi- vagy klórbenziloxi-csoportot hidrogenolízissel hidroxil-csoporttá alakítunk; vagy b) kívánt esetben Rj, Rj vagy Rj helyén levő acetoxivagy alkoxikarboniloxi-csoportot alkálikus hidrolízissel hidroxil-csoporttá alakítunk; vagy c) kívánt esetben R,, R2 és R3 helyén levő egy vagy több, a fentiek szerint kapott hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet alkoxi-, alliloxi-, propargiloxi- vagy adott esetben a fentiek szerint helyettesített benziloxi-csoport kialakítására alkálifémsóként a megfelelő halogén-szénhidrogénnel reagáltatunk, vagy d) kívánt esetben egy R4 helyén levő hidrogénatomot alkil-csoportra cserélünk le; vagy e) kívánt esetben egy (I) általános képletű izolált szabad bázist savaddíciós sóvá alakítunk vagy savaddíciós sójából felszabadítunk; vagy f) kívánt esetben egy R,, R2 és R3 helyén legalább egy hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas kationnal képezett fém-oxido-vegyületté alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyület reakcióját savmegkötőszer, előnyösen káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidroxid, káliumhidroxid, trietilamin vagy piridin jelenlétében végezzük el és adott esetben oldószerként a tercier amin feleslegét alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a benziloxi-csoport lehasítását hidrogénnel nemesfém-katalizátor jelenlétében végezzük el. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy nemesfém-katalizátorként palládium-szén katalizátort alkalmazunk és a reakciót 15— 50 C°-on iners oldószerben végezzük el. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acetoxi- vagy alkoxikarboniloxi-csoport lúgos hidrolízisét 25—80 C°-on iners oldószerben inersgáz-atmoszférában végezzük el. 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű N|-hídroxi-benzoil-származék alkálifémsóját iners oldószerben, inersgáz-atmoszférában valamely halogén - alkánnal, halogénkénnel, halogénalkinnal vagy halogénbenzil-vegyülettel reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Nr(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-A-l ,3-diamino-propan-2-ol-származékok előállítására (ahol A jelentése fenil-, 2-fluor-fenil-, 3-fluor-fenil-, 4-fluor-fenil-, 2-klór-fenil-, 2-metil-fenil-, 3-metil-fenil-, 3,4-diklór-fenil-, 3-klôr-2--metil-fenil-, 2,6-dimetiI-feniI- vagy 2,4,6-trimetiI-fenilcsoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező N ,-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-metil-A-l ,3-diamino-propan-2-oI-származékok előállítására (ahol A jelentése 4-fluor-fenil-, 4-kIór-feniI-, 4-bróm-fenil-, 4-metiI-fenil-, 4-etil-fenil-, 4-izopropil-fenil-, 4-trifluormetil-fenil-, 3-metoxi-fenil-, 3,4-diklór-fenil- vagy 3,4-dimetoxi-fenil- vagy 4-nitro-fenil-csoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező N,-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-B-N2-fenil-l,3-diamino-propan-2-ol-származékok előállítására (ahol B jelentése etil-, propil-, izopropil- vagy fí-hidroxi-etil-csoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Nj-(3,4,5-trimetoxi-benzoil-N2-B-N2-(4-klór-feni!)-l,3-diamino-propan-2-ol-származékok előállítására (ahol B jelentése propil- vagy ß-metoxi-etil-csoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek egy lehetséges formáját képező Nr(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-etil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Nj-C-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l ,3-diamino-propan-2-ol-származékok előállítására (ahol C jelentése 2,3,4-trimetoxi-benzoil-, 2,4,5-trimetoxi-benzoil-, 3,4,5-trietoxi-benzoil-, 4-metoxi-3,5-dibenziloxi-benzoil-, 3,4,5-tribenziloxi-benzoil-, 4-acetoxi-3,5-dimetoxi-benzoil-, 4-etoxikarboniloxi-3,5-dimetoxi-benzoil-, 4-hidroxi-3,5dimetoxi-benzoil, 4-metoxi-3,5- -dihidroxi-benzoil-, 3,4,5-trihidroxi-benzoil-, 4-izopropoxi-3,5-dimetoxi-benzoiI-, 4-butoxi-3,5-dimetoxibenzoil-, 4-alliloxi-3,5-dimetoxi-benzoil-, 4-propargiloxi-3,5-dimetoxi-benzoil-, 4-(4-klór-benzil-oxi)-3,5- -dimetoxi-benzoil-, 2-metoxi-4,5-metiléndioxi-benzoil-, 4-metoxi-2,3-etiléndioxi-benzoil-, 4-etoxi-2,3-etiléndioxi-benzoil-, 3-metoxi-4,5-etiléndioxi-benzoil- vagy 3-etoxi-4,5-etiléndioxi-benzoiI-csoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező N|-C-N2-metil-N3-(4-klór-fenil)-l ,3-diamino-propan-2-ol-származékok előállítására (ahol C jelentése 4-metoxi-3,5-dibenziloxi-benzoil- vagy 4-metoxi-3,5- -dihidroxi-benzoil-csoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 14. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására az-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
