179996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N inedx 1-es alul-benzoil-N index 2-es alul-fenil-1,3- amino- propán-2- ol- származékk előállítására

11

179996

12

10. példa

1,9 g Nr(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol, 7,6 ml hangyasav és 2 ml 36%-os vizes formalin-oldat elegyét 3 órán át vízfürdőn melegítjük, A reakció-oldathoz jeget adunk, majd híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a terméket kloroformból izoláljuk. Metilénklorid-kloroform elegygyel II. aktivitású alumíniumoxidon történő kromatografálás és aceton-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 1,1 g N,-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt kapunk. Op.: 113—116 C°.

11. példa

1,9 g N,-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-(4-fluor-fenil)-I,3-diamino-propan-2-olt 30 ml dioxánban oldunk, majd 1,5 g nátriumhidrogén karbonátnak 2,5 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük és 1,6 ml dimetilszulfát hozzáadása után 1 órán át 60 C°-on melegítjük. Az oldatot 10 ml 15%-os nátriumhidroxid-oldattal keverjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a terméket kloroformból izoláljuk. 1,2 g Nr(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt kapunk. A termék aceton-petroléter elegyből történő kristályosítás után 113—116 C°-on olvad.

12. példa

3,6 g N1-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-fenil-l ,3- -diamino-propan-2-olt 60 ml dioxánban oldunk és 3,0 g nátriumkarbonátnak 6 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. Ezután 4,4 ml dietilszulfátot adunk hozzá és 30 percen át 60 C°-on melegítjük. A reakcióelegyhez 5 ml 15'%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a terméket kloroformból izoláljuk. Metilénkloriddal II. aktivitású alumíniumoxidon történő kromatografálás után 2,5 g Nr(3,4,5- -trimetoxi-benzoil)-N2-etil-N2-fenil-l,3-diamino-propan-2-olt kapunk. A termék izopropanolos kristályosítás után 114—115 C°-on olvad.

13. példa

24,8 g N!-(3,4,5-tribenziloxi-benzoil)-N2-metil-N2- -(4-fiuor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt 1000 ml metanolban oldunk és 2 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása után, az oldószer ledesztillálása, majd etilacetát-petroléter elegyből történő kristályosítás után 13 g 167—169 C°-on olvadó Nr(3,4,5-trihidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-dimino-propan-2-olt kapunk.

A fenti eljárással analóg módon

10,5 g Nr(4-metoxi-3,5-dibenziloxi-benzoil)-N2- -metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olbóI kiindulva 6,3 g N,-(4-metoxi-3,5-dihidroxi-benzoil)-N2- -metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt (op. : 170—172 C°) és

N|-(4-metoxi-3,5-dibenziloxi-bcnzoil)-N2-metíl-N2--(4-klór-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olból kiindulva N|-(4-metoxi-3,5-dihidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4- -klór-fenil)-l,3-diamíno-propan-2-olt (olaj; IR (olaj) cm-1 : 3200—3400 (NH/OH); 1625 (NC=0)] állitunk elő.

14. példa

77 g Nr(3,5-dimetoxi-4-acetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt 400 ml acetonban oldunk és 50 C°-on 8,4 g nátriumhidroxidnak 300 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. Az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kiváló anyagot szűrjük. Izopropanolos kristályosítás után 161—164 C°-on olvadó kristályos Nj-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(-4 -fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt kapunk. A termék önmagában ismert módon előállított hidrokloridja 220—223 C°-on olvad.

15. példa

2 g Nj-(3,5-dimetoxi-4-etoxikaiboniloxi-benzoil)-N2- -metil-N2-(4-fluor-fenil)-l ,3-diamino-propan-2-oIból kiindulva 5 ml vizes ammóniumhidroxiddal 50 ml metanolban 70 C -on 2 órán át végrehajtott hidrolízissel Nr(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4- -fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt állítunk elő. A termék izopropanolos kristályosítás után 161—164 C°-on olvad. Kitermelés: 1,1 g.

16. példa

3,8 g N[-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l ,3-diamino-propan-2-olt ekvivalens mennyiségű nátriummetiláttal (0,23 g nátrium 50 ml metanolban) és 6,0 g n-butilbromiddal 16 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk majd a reakcióterméket kloroformból izoláljuk és a kloroformos oldat II. aktivitású alumíniumoxidon történő átszűrésével tisztítjuk. Éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után

2,4 g 87—90 C°-on olvadó kristályos N,-(4-butoxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3- -diamino-propan-2-olt kapunk.

A fenti eljárással analóg módon N,-(4-hidroxi-3,5- -dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3- -diamino-propan-2-olból kiindulva ekvivalens mennyiségű allilbromiddal, propargilbromiddal és 4-klór-benzilkloriddal történő reagáltatással az alábbi vegyületeket állítjuk elő :

Nr(4-alliloxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4- -fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol (op.: 100—

103 C°);

Nr(4-propargiloxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2- -(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol (op.: 135— 138 C°);

Nr[4-(4-klór-benziloxi)-3,5-dimetoxi-benzoil]-N2- -metil-N2-(4-fluor-fenil)-l ,3-diamino-propan-2-ol (op.: 140—144 C°).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6