179987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citromsav-származékok előállítására
9 179987 10-citromsav-monohidráttal beoltjuk és egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A csapadékot szűrjük, széntetrakloriddal és etilacetáttal mossuk és szárítjuk. 84,3 g tiszta terméket kapunk. Op. : 74—76 C°. 3. példa 74,0 g cisz-akonitsav-anhidridet 200 ml víz és 100 g jég elegyében oldunk. Ezután 46,25 g nátrium-hidroxidnak 100 ml vízzel képezett oldatát adjuk keverés közben hozzá. A hőmérsékletet 20 C° alatt tartjuk. Az elegyhez egymásután 15,25 g nátrium-wolframát-dihidrátot és 55,5 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk. Az oldatot keverés közben 23 C°-ra melegítjük. A külső hőforrást eltávolítjuk. A hőmérséklet a reakcióhő következtében 25 perc alatt 51,5 C°-ra emelkedik, majd csökkenni kezd. Az elegyet 30—40 perces keverés után 150 ml tömény sósavval és 150 g nátriumkloriddal elegyítjük és 15 percen át 75 C°-on melegítjük. Ily módon a ( ±)-eritro-epoxi-akonitsav közbenső terméket ( ± )-eritro-klór-citromsavvá alakítjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a fölös mennyiségű hidrogénperoxid megbontása céljából 2,3 g nátrium-hidrogén-szulfitot adunk hozzá. Az oldatot éterrel folyamatosan extraháljuk. Az első extraktumot 21 óra után gyűjtjük össze, szárítjuk és bepároljuk. 73,0 g nyers klór-citromsavat kapunk. Etilacetát-széntetraklorid elegyből történő kétszeri átkristályosítás után gyakorlatilag tiszta ( ± )-eritro-klór-citromsavat kapunk. Op.: 162—164 C°. A második extraktumból további 18,5 g fenti savat nyerünk. Op.: 163—165 C°. 4. példa 58,0 g transz-akonitsavból és 40 g nátrium-hidroxidból 300 ml vízben előállított trinátrium-transz-akonitát oldatot 5 C°-ra hűtünk és az 1. példában leírt módon klórozzuk. A képződő dinátrium-klór-citromsav-p-lakton-oldatot a fölös mennyiségű klórtól megszabadítjuk, majd 60 ml 12 n sósavval kezeljük. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük és szárítjuk. Az etilacetátos oldatot bepároljuk és széntetrakloriddal hígítjuk. A kapott kristályos anyagot szűrjük. 41,5 g tiszta ( ± )-treo-klór-citromsav- [i-la ktont kapunk. Op.: 162—164C°. a 5. példa 30 g ( ± )-eritro-klór-citromsavat 175 ml 49: 1 arányú metanol—víz elegyben oldunk. Az oldatot 15 C°-ra hűtjük és 39,5 g (—)-p-nitro-a-metil-benzilarninnak 75 ml 49: 1 arányú metanol—víz eleggyel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük, etanollal és éterrel mossuk. 24,0 g részlegesen szétválasztott (+)-eritro-klór-citromsa v-bisz-(—)-p-nitro-a-metil-benzilamin-sót kapunk. A nem tiszta só megbontása a következőképpen történik: 27,1 g só éteres szuszpenziójába 30 percen át sósav-gázt vezetünk. A képződő szilárd (—)-p-nitro-a-metil-benzilamin-hidrokloridot (19,9 g, op.: 247— 249 C°) szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Olaj alakjában 10,9 g részlegesen szétválasztott (65%-os optikai tisztaságú) ( +)-eritro-klór-citromsavat kapunk. A ( —)-p-nitro-a-metil-benzilamin-hidrok]oridot diklórmetán és 1 n nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. Az ily módon kapott amint (15,6 g) 40 ml 49: 1 arányú metanol—víz elegyben oldjuk, majd nyers (+)-eritro-klór-citromsav és 40 ml 49: 1 arányú metanol—víz elegy oldatához adjuk. Keverés után 18,1 g feldúsított bisz-amin-klór-citrátot kapunk. A sót éteres sósavval ismét megbontjuk és a fentiekben ismertetett módon visszaalakítjuk; 14,4 g bisz-amin-klór-cjtrátot kapunk. Az utóbbi sóból kinyert (+)-eritro-klór-citromsavat etilacetát-széntetraklorid elegyből átkristályosítjuk. 4,3 g (kémiai kitermelés 29%) 85%-os optikai tisztaságú terméket kapunk. A részlegesen szétválasztott (+)-eritro-klór-citromsa v-bisz-(—)-p-nitro-a-metil-benzilaminsó oldatának anyalúgjait 13 ml tömény sósavval kezeljük és bepároljuk. A maradékhoz étert adunk, az elegyet keverjük és a kiváló csapadékot összegyűjtjük. 29,2 g (—)-p-nitrp-a-metil-benzilamin-hidrokloridot kapunk. A szűrletet szárazra pároljuk és a (—)-eritro-klór-citromsavban feldúsított maradékot 90 ml 49 : 1 arányú metanol—víz elegyben oldjuk. Ezután 25,3 g ( +)-p-nitro-a-metil-benzilamin és 50 ml 49 : 1 arányú metanol—víz elegy oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 20 órán át keverjük és a csapadékot összegyűjtjük. 15,0 g, (—)-eritro-klór-citromsavban feldúsított bisz-(+)-p-nitro-a-metil-benzilamin-sót kapunk. A sót 185 ml éterben szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz sósavat adunk. A kiváló (-f)-p-nitro-a-metil-benzilamin-hidrokloridot (10,7 g) leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 40 ml 49:1 arányú metanol—víz elegyben oldjuk. A metanol os—vizes oldathoz 8,9 g (+)-p-nitro-a-metil-benzilamin és 15 ml 49: 1 arányú metanol—víz elegy oldatát adjuk és az oldatot 2,5 órán át keverjük. A (—)-eritro-klór-citromsav-bisz-(+)-p-nitro-a-metil-benzilamin-sóban feldúsított csapadékot (11,75 g) éterben szuszpendáljuk és a szuszpénziót sósavval telítjük. A kiváló ( +)-p-nitro-a-metiI-benzilamin-hidrokloridot (8,09 g) összegyűjtjük és a szűríetet bepároljuk. A maradék etilacetát-széntetraklorid elegyből történő átkristályosítása után 3,9 g (-)-eritro-klór-citromsavat kapunk; a termék 85%-os optikai tisztaságú. 6. példa 105 g ( +)-treo-epoxi-akonitsav-monohidrátot 150 ml víz és 43 ml tömény sósav elegyében oldunk. Az oldathoz keverés közben 50 g nátrium-kloridot adunk és a reakcióelegyet 12 órán át 70 C°-on melegítjük. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 400 ml etilacetáttal elegyítjük. Az elegyet szűrjük, a szűríetet színtelenítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 250 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot széntetrakloriddal kezeljük. Az elegyet több órán át keverjük, majd lehűtjük. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük. 68,5 g (-)-treo-klór-çitromsavat kapunk. Op.: 138—140 C°; [a]“=-6,60° (c=2,0, víz). Az anyalúgokból további 20,2 g terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
