179986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo- triazin- származékok előállítására
17 179986 18 23. példa 3.0 g (0,012 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazint 100 ml acetonban oldunk és 4 ml (0,045 mól) klórecetsav-metilésztert és 4 g káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet 21 órán át erőteljesen keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénklorid és víz elegyében oldjuk és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 99: 1 arányú metilénklorid-metanol-eleggyel eluáljuk. A kapott tiszta N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-glicin-metilészter acetonból és petroléterből történő átkristályosítás után 173—174 C°-on olvad. Kitermelés: 40%). A fenti eljárással analóg módon 5 g (0,02 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo [2,3-a]-sz-triazin-2-on és 7,8 ml (0,06 mól) 2-bróm-propionsav-etilészter reakciójával 135— 137 C°-on olvadó tiszta N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-tríazín-7-il)-DL-alanin-etiI- észtert (kitermelés : 59%) ; 5.0 g (0,02 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo [2,3-a]-sz-triazin-2-on és 8,9 ml (0,06 mól) 2-bróm-vajsavetilészter reakciójával 94—95 C°-on olvadó tiszta etil-racém-2-{(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l ,2,- 4]oxadiazoIo[2,3-a]-sz-triazin-7-ii)-amino}-butirátot (kitermelés: 19%) állítunk elő. 24. példa 3,0 g (0,012 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 120 ml acetonban oldunk és 6 ml (0,07 mól) klórecetsavmetilésztert és 15 g káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet 52 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban és vízben oldjuk és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 0,5% metanolt tartalmazó metilénklorid-metanol-eleggyel eluáljuk. A kapott dimetiI-{(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,- 4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-imino}-diacetát izopropiléteres átkristályosítás után 93—95 C°-on olvad. Kitermelés: 55%. Ezenkívül 173—174 C°-on olvadó tiszta N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7- -il)-glicin-metilésztert nyerünk ki. Kitermelés: 32%. A fenti eljárással analóg módon 8,2 g (0,033 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 22 ml (0,2 mól) brómecetsavetilészter reakciójával 103—104 C°-on olvadó tiszta dietil-{(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-imino}-diacetátot (kitermelés: 80%) és 3 g (0,012 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 4 ml (0,027 mól) brómecetsav-tercier butílészter reakciójával 93— 95 C°-on olvadó di-tercier butil-{(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-imino}-diacetátot (kitermelés: 71%) állítunk elő. 25. példa 4.8 g (0,014 mól) dietil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-tr:azin-2,4-dikarbamát-3-oxidot 100 ml vízmentes dimet ilformamiddal elegyítünk és 30 percen át 140 C°-on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilénkloridból és dietiléterből átkristályosítjuk. A kapott tiszta etil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-karbamát 220—225 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 1,5 g (36%). A fenti eljárással analóg módon 4.8 g (0,015 mól) dimetil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-tiiazin-2,4-dikarbamát-3-oxidból kiindulva 217— 220 C°-on olvadó metil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2- -oxo-2H[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-karbamátot és 6,5 g (0,016 mól) diizobutil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4-karbamát-3-oxidból kiindulva izob util-5-[3,6-dihidro-l (2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-karbamátot (op.: 210— 215 C°, bomlás, kitermelés: 39%) állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált dietil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4-dikarbamát-3-oxidot a következőképpen állíthatjuk elő: 300 g (2,06 mól) 2-klór-4,6-diamino-sz-triazin, 180 g (2,16 mól) 1,2,5,6-tetrahidro-piridin és 170 g (2,02 mól) nátriumhidrogénkarbonát 1700 ml n-butanollal képezett elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a maradékot etanollal digeráljuk, majd szűrjük. A szűrleteket egyesítjük és bepároljuk. A kapott tiszta 2,4- -diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin 200— 202 C°-on olvad. Kitermelés: 229,4 g (58%). 191 g (1 mól) 90%-os m-klór-perbenzoesavat 800 ml dimetoxietánban oldunk és az oldatot —5 C°-ra hűtjük. Ezután 2,5 óra alatt 103 g (0,495 mól) szilárd 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-1 (2H)-piridil]-sz-triazint adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és egy éjjelen át keverjük. Az oldószert vákuumban 20 C'-on bepároljuk és 200 ml vizet adunk hozzá. A pH-t nátriumhidroxiddal 10-re állítjuk be és az oldatot kloroformmal 20 órán át folyamatosan extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott tiszta 2,4- -di.tmino-6-[3,6-dihidro-1 (2H)-piridiI]-sz-triazin-3-oxid (kiiermelés: 10,6 g, 9%) 261—265 C°-on olvad (bomlás). Ezt a vegyületet a következőképpen is előállíthatjuk: 40 g (0,335 mól) 1,2,5,6-tetrahidro-piridin-hidrokloridot és 30 g (0,337 mól) nátriumdiciánamidot 400 ml n-butanolban és 30 ml vízben szuszpendálunk és egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben digeráljuk, a szilárd anyagot szűrjük és o-xilolból átkristályosítjuk. A kapott tiszta l-(l,2,5,6-tetrahidro-piridil)-3-ciano-guanidin 131—133 C°-on olvad. Kitermelés: 45 g (85%). 60 g (0,4 mól) l-(l,2,5,6-tetrahidro-piridil)-3-ciano-guanidint 1000 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 46 g (0,41 mól) káliumtercier-butiláttal elegyítünk és 5 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 5 C°-ra hűtjük és 43 g (0,406 mól) brómciánn; 1 elegyítjük, miközben a hőmérséklet 30 C°-ra emelkedik. Ezután 46 g (0,41 mól) kálium-tercier butilátot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
