179985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-alkilezett hidroxilamin származékok előállítására
7 179985 8 ségi köztársaságbeli P 26 58 762.2 és P 26 58 938.8 számú bejelentésekben ismertetett vegyületek előállításához is. Az (I) általános képletű új vegyületek, továbbá e vegyületek fiziológiásán megfelelő sói, farmakológiai tulajdonságaik következtében gyógyászati készítmények előállítására használhatók fel. A gyógyászati készítmények hipertóniás állapotok kezelésére alkalmazhatók. A készítményekben a vegyületeket önmagukban vagy hordozó anyagokkal elegyítve adagoljuk. A találmány tárgyához tartoznak az (I) általános képletű vegyületeket vagy e vegyületek gyógyászatilag megfelelő sóit tartalmazó gyógyászati készítmények is. A gyógyászati készítményeket orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk. Szilárd vagy folyékony galenusi készítmények között megemlítjük a granulátumot, port, tablettát, kapszulát, szirupot, emulziót, szuszpenziót, cseppeket, injekciós oldatot, továbbá a késleltetett hatású készítményeket. Hordozóanyagként alkalmazhatunk például magnéziumkarbonátot, különféle cukrokat, keményítőt, cellulóz-származékokat, zselatint, növényi és állati olajokat, polietilénglikolt. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekből, továbbá e vegyületek sóiból adott esetben más alkalmas hatóanyagokkal együtt gyógyászati készítményeket állíthatunk elő. Ezek között említjük meg a diuretikumokkal, sóürítő anyagokkal, a- és különösen ß-szimpatolitikumokkal, trankvillánsokkal és értágító anyagokkal, továbbá más vérnyomáscsökkentő anyagokkal készült készítményeket. 1. példa 0-[3-(4-morfolinil)-2-hidroxipropil]-hidroxilamin-dihidroklorid A 2. eljárásváltozat szerint 12,9 g (0,1 mól) 0-(2,3- -epoxipropilj-acetonoxim, 8,7 g (0,1 mól) morfolin és 60 ml izopropanol elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük, majd lehűtjük, az alkoholt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot 150 ml 3 n sósavoldattal felvesszük, majd az elegyet 15 percig erőteljes keverés közben forraljuk. Ezt követően az elegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot metanolból dietiléter hozzáadása után (ezt az étert a forrás hőmérsékletén az elegy megzavarosodásáig adagoljuk) átkristályosítjuk. Hozam: 23,6 g (az elméleti 95%-a); olvadáspont: 5 178—180 °C (bomlás). Analízis a C7H18CI2N203 (mólsúly: 249,1) képletre: számított: C=33,75%, H=7,28%, CI=28,46%, N=ll,24%, talált: C=33,61%, H=7,39%, Cl =28,37%, 10 N = 11,14%. A dihidrokloridból felszabadított szabad bázis hasonlóképpen kristályos formában elkülöníthető. A kapott anyagot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Op.r 80—81 °C. 15 Analízis a C7H)6N203 (mólsúly: 176,2) képletre: számított: C=47,71%, H=9,15%, N = 15,90%, talált: C =47,95%, H=9,24%, N = 15,98%. 2. példa 0-{3-[4-(2-metoxifenil)-l-piperazinil]-2-hidroxipropil}--hidroxilamin-trihidroklorid-monohidrát 25 Az 1. eljárásváltozat szerint 7,3 g (0,1 mól) acetonoximot 24,8 g (0,1 mól) l-(2,3,epoxipropil)-4-(2-metoxifenil)-piperazinnek 150 ml izopropanollal és 2 ml trietilaminnal készült oldatát 8 óra hosszat visszafolyató hűtő 3C alatt hőkezeljük, majd lehűtjük. Az alkoholt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml 3 n sósavoldattal felvesszük, majd az elegyet 15 percig erőteljes keverés közben forraljuk. Ezt követően az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot forró 35 metanolból dietiléter hozzáadásával (zavarosodásig) átkristályosítjuk. Hozam: 29,4 g (az elméleti 72%-a); op.: 142 CC (bomlás). Analízis a C14H28C13N304 (mólsúly: 408,75) képlet- 40 re: számított: C=41,14%, H=6,90%, Cl=26,21%, N=10,28%, talált: C=40,91%, H=6,91%, Cl =26,04%, N = 10,30%. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi (I) általános képletű vegyületeket. Példa száma X jelentése Izolálás módja Olvadás- és/vagy forráspont, °C (Hg/mró) 3. OH— 1 HCl 87- 88 4. (1) képletű csoport 1 HCl 138 (bomlás) 5. (2) képletű csoport 1 HCl 152 (bomlás) 6. H2N— 2 HCl 155—156 (bomlás) 7. (3) képletű csoport 2 HCl 178—180 (bomlás) bázis 80—81 8. (4) képletű csoport 2 HCl 132 9. H2N—o— 2 HCl 155—156 10. ch3—(CH2)3—o— bázis 97—101 (0,2) 11. (5) képletű csoport bázis 65—67 (bomlás) 1 HCl 193—194 (bomlás) 12. (6) képletű csoport 1 HCl 170—172 13. (7) képletű csoport 1 HCl 154—155 14. (8) képletű csoport 1 HCl 160 4
