179980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített szteroid-spiro- oxazolidinon- származékok előállítására
11 179980 12 a„ 3.45,g, kálium-4arobuiHá«rt>-30 ml terc-butilalkoholban oldunk, majd az oldathoz 20 °C-on keverés közben 2,6 g 3-oxo-4-androsztén-17S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)-t adagolunk. Az elegyhez 10 perc múlva 3,5 ml métiljedidot csepegtetünk. 2 óra keverés után a 5 reakcióelegyet csökkentett nyomáson bekoncentráljuk, májd yízzel eldörzsöljük. A nyers terméket szűrjük, és szárítás után 100 g szilikagélen 3 : 1 arányú kloroform— etilacetát-eleggyel kromatografáljuk. A főterméket 'tartalmazó frakciókat egyesítés után 10 bepároljuk és a kapott 1,33 g nyers terméket dioxánból átkristályosítjuk. Op.: 194—198 °C. [a]“==!—69,1° (c=r0;5, kloroform). 13. pérdk - 15 Gyógyszerkészítmény előállítása 25 mg hatóanyag-tartalmú, orális adagolásra alkalmás, gyógyászati célokat szolgáló tablettákat összetétellel állítunk elő : 2,2-dimetil-3-oxo-androszta-4,6-dién-17-az alábbi 20 [S-spiro-5 '-(2 '-oxo-3 '-metil-oxaZolidin)] 25 mg kukoricakeményítő 128 mg polietilénglikól 6000 40 mg 25 talkum T . 6 mg magnéziumsztearát 1 mg ’ ‘ ' átlagsúly 200 mg A tablettákat film- vagy cukor-bevonattal látjuk el. 30 Szabadalmi igénypontok ■ ’»• t 1. Eljárás I általános képletű szteroid-spiro-oxazoli- 35 dinonokf válamirit' sztereoizomerjeik .és ezek -keverékének — ahol R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy Rí és Rjjelentése együtt egy további vegyértékkötés, 40 Rj jelentése 1—3 szénatomszámú alkilcsoport, R4 jelentése .1-^3 szénatomszámú alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomszámú alkiltio- vagy 2—4 szénatomszámú alkanoiltioesoport, ' , 45 X jelentése oxigénatom, hidroxiimino- vagy 2—4 szén• atomszámú karboxi-alkoximinocsoport, továbbá a pontozott vonalak egy további vegyértékkötést jelenthetnek, és az R5 sZubsztitüens-pár. .jelentése két metilcsoport, mi- 50 mellett a C4 és C5 atomok között kettőskötés van, valamint ez esetben további kettőskötés(ek) lehet(nek) a C6 és C7, vagy a C9 és C10 (Rj és R2 jelentése ekkor együtt egy vegyértékkötés), továbbá a Cn és C12 atomok között, s 55 R, egyike a A4 kettőskötés része, a másik R£ jelentése hidrogénatom, vagy az R5 szubsztituens-pár két hidrogénatomot vagy két metiicsoportot és egyidejűleg az R, szubsztituens-pár két metilcsoportot jelent, és ekkor csak a C5 és C6 atomok között van a kettőskötés, és ha R6 jelentése 1—3 szénatomszámú alkiltio- vagy 2—4 szénatomszámú alkanoiltiocsoport, a C6és C7, illetve a C5 és C6 atomok között nincs kettőskötés — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R(, R2, Rj és R4 jelentése a fenti, s a pontozott vonalak jelentése ab) eljárás esetén adott esetben jelenlevő további kötés, valamely bázikus reagens jelenlétében a) a 4,4-dimetil-A5-vegyületek előállítására 0—20 °C-on, b) a 2,2-dimetil-A4- és 2,2,4,4-tetrametil-A5-vegyületek előállítására —40——70 °C-on, metilhalogeniddel reagáltatunk, majd kívánt esetben a b) pont szerint kapott olyan I általános képletű 2,2-dimetil-A4-vegyületen, ahol Rt—R4 jelentése a tárgyi körben megadott, R6 hidrogénatomot, X oxigénatomot, az Rs szubsztituens-pár két metilcsoportot és R5 egyike a A4 kettőskötés része, a másik Rj egy hidrogénatomot jelent, mimellett a C9 és C10, valamint a Cn és C)2 atomok között is lehet kettőskötés klóranillal vagy diklór-dicián-benzokinonnal a 6(7) helyzetben egy további kettőskötést hozunk létre és/vagy a C6—C7 kettőskötésre kívánt esetben egy 1—3 szénaton\sz4mú aUplmerkaptánt vagy egy 2—4 szénatomszámú tiol-karbonsavat addicionálunk, és kívánt esetben a fenti a) vagy b) eljárás valamelyike szerint előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol X jelentése oxigénatom és R,—R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy megfelelő hidroxilamin-származékkal olyan I általános képletű oxim-származékká alakítunk, ahol X jelentése hidroxiimino- vagy 2—4 szénatomszámú karboxi-alkoximinocsopoit. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus reagensként káliun i-terc-butilátot használunk, 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy metilhalogenidként metiljc'didot használunk. 4. Eljárás diuretikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet — ahol Rj—R6, X valamint a pontozott vonalak jelentése azJ. igénypont szerinti.— adott esetben egyéb hasonl ó hatású, de az I általános képletű vegyületekkel szinergizmust nem mutató, vegyületekkel együtt töltő-, hordozó-, felületaktív-, ízesítő-anyagokkal kombinálva tabletta, kapszula, pirula, kúp, emulzió, szuszpenzió, injekciós oldat vagy más gyógyszerforma alakjában gyógyszerré alakítunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi KÖn>vkiadó igazgatója 84.612,66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezeiő: Benkő István igazgató
