179973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-2H- pirrolo [3,4-g] kinolin származékok előállítására
11 179973 12 mutatja, ahol az 1. oszlop a vegyiilet nevét, a 2. és a 3. oszlop a 0,5 és 5 mg/kg dózisszinten a százalékos prolaktin-gátlást tünteti fel. 2. táblázat %-os prolaktin-gátlás az adott dózisszinten Vegyület neve 0,5 mg/kg 5 mg/kg transz-dl-5-n-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9--oktahidro-2H-pirrolo[3,4-gJkinolin-maleát 95 transz-dl-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9--oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin-maleát 23 90 Az I általános képletű vegyületeket prolaktin-kiválasztás gátlására vagy Parkinson-kór kezelésére vagy más farmakológia! hatás kifejtése céljából használva Parkinson-kórban szenvedő, vagy a prolaktin-szint csökkentésére szoruló betegeket a parkinsonismus egyes tüneteinek enyhítése vagy a magas prolaktin-szint csökkentése szempontjából hatásos mennyiségű I általános képletű vegyülettel — ahol R2 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent — vagy gyógyszerészetileg elfogadható savval képezett sójával kezeljük. Előnyben részesítjük az orális alkalmazást. Parenterális adagolás esetén az injekciót előnyösen szubkután adjuk be megfelelő gyógyszerkészítmény alakjában. A parenterális alkalmazás más módozatai, mint az intraperitoneális, intra-muszkuláris vagy intravénás adagolás ugyancsak hatásosak. Különösen intravénás és intramuszkuláris alkalmazáshoz vízben oldható, gyógyszerészetileg elfogadható sókat használunk. Orális adagoláshoz a gyógyszerészetileg hatásos I általános képletű vegyületek szabad bázis vagy só formájában szokásos gyógyszerészeti kötőanyagokkal kombinálhatok és üres, egymásba tolható zselatinkapszulákba tölthetők, vagy tablettákká sajtolhatok. Az orális dózis tartománya emlősöknél mintegy 0,01—10 mg/testsúlykg és a parenterális dózisé körülbelül 0,0025—2,5 mg/testsúlykg. A transz-dl-5-n-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidropirrolo[3,4-g]kinolin-dihidroklorid 10—30 mg/kg intraperitoneális dózisai nem halálosak, de a 100—300 mg/kg dózisok igen, úgyhogy az LD50-értékek a 30—100 mg/kg tartományba esnek. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű transz-dl-5-szubsztituàlt-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolinok 15 — ahol R2 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent — és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy Ic általános képletű vegyületet — ahol 20 R2 jelentése a fenti, és R1 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent — bázissal, előnyösen valamely alkálifémhídroxiddal reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet 25 sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja transz-dl-5-n-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-dl-2-acetil-5-n-propiI-4,4a,5,6,7,8,8a,9-okta-30 hidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolintnátrium-hidroxiddal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja transz-dl-5-metiI-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 transz-dl-2-acetil-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirroIo[3,4-gjkinoIint nátrium-hidroxiddal reagáltatunk. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1—3. igénypont szerint elő-40 állított I általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászatilag elfogadható hordozó- és segédanyagokkal keverve szokásos dózisformává dolgozunk fel. 3 db ábra A kiadásért felel: À Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.612.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
