179973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-2H- pirrolo [3,4-g] kinolin származékok előállítására
7 179973 8 Megismételjük a fenti reakciót azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként transz-dl-l-n-propiI-6-oxo-dekahidrokinolint használunk és a terméket Florisilen kromatografálva eluensként növekvő mennyiségű metanolt (1—5%) tartalmazó kloroformot alkalmazunk, transz-dl-1 -n-propil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidrokinolint kapunk. A fenti eljárás szerint transz-dl-l-benzil-6-oxo-dekahidrokinolint dimetil-formamid-dimetil-acetállal reagáltatva transz-dl-l-benzil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidrokinolint kapunk, amely éter/hexán oldószerelegyből átkristályosítva 109—111 °C-on olvad meg. Elemi analízis : számított: C 76,47%; H 8,78%; N9,29%; talált: C 76,25%; H 8,66%; N 9,36%. Glicin-káliumsót úgy állítunk elő, hogy 975 mg glicint 730 mg kálium-hidroxiddal reagáltatunk 100 ml vízmentes etanolban. 2,8 g transz-dl-l-metil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidrokinolint adunk hozzá és a keveréket nitrogénatmoszférában körülbelül 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket le hűtjük, az illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterrel hígítjuk. A keveréket leszűrjük, az adduktum súlya 3,5 g. Ezután a glicin-adduktumot 100 ml ecetsavval nitrogénatmoszférában körülbelül 45 percig melegítve ciklizáljuk, dekarboxilezzük és acetilezzük. Az acetilezett keveréket lehűtjük és az illékony komponenseket vákuumban eltávolítva szárazra pároljuk. A transz-dl-2-acetil-5-metil-4,4a,5,6,7,8,- 8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolint tartalmazó maradékot metilén-dikloridban szuszpendáljuk és a szuszpenziót leszűrve 1,7 g szilárd anyagot kapunk. A metilén-dikloridos szűrletet 150 g Florisilen kromatografáljuk, növekvő mennyiségű metanolt (0—5%) tartalmazó metilén-dikloriddal eluálva. A TLC szerint azonos anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot 30 g Florisilen újra krcmatografáljuk, eluensként 5% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A TLC szerint azonos anyagot tartalmazó frakciókat egyesítve 1,72 g viszkózus narancsszínű olajat kapunk, amely tisztított transz-dl-2- -acetil-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolinból áll. A narancsszínű olajat éterben oldjuk és éterben oldott 870 mg maleinsavat adunk hozzá. A kapott maleátsó metanol/éter (1 : 2) oldószerelegyból átkristályosítva 201—203 °C-on olvad meg. Elemi analízis : számított : C 62,05% ; H 6,94% ; N 8,04% ; talált: C 61,81%; H6,82%; N 7,97%. A fenti eljárással transz-dl-2-acetil-5-n-propil-4,4a,5,- 6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolint állítunk elő transz-dl-2-n-propil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidrokinolint kálium-glicináttal, majd ecetsavanhidriddel reagáltatva. A vegyületet kromatográfiásan tisztítjuk. A fenti eljárás szerint transz-dl-l-benzil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidrokinolint kálium-glicináital és ecetsavanhidriddel reagáltatva transz-dl-2-acetil-5- -benzil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolint állítunk elő. Az utóbbi származékot Florisilen kromatografálva tisztítjuk, majd maleátsóvá alakítjuk át. Metanol/éter oldószerelegyből átkristályosítva a transz-dl-2-acetil-5-benzil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin-maIeát 162—164 cC-on olvad meg. Elemi analízis : számított : C 67,91% ; H 6,65% ; N 6,60% ; talált: C 67,76%; H6,40%; N 6,58%. 2. példa transz-dl-2-Acetil-5-n-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9--oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin előállítása 2,5 g transz-dl-2-acetil-5-benzil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolint 200 ml metilén-dikloridban oldunk. Az oldathoz 4 g cianogén-bromidot adunk és a keveréket nitrogénatmoszférában, környezeti hőmérsékleten körülbelül 16 órán át keverjük. Az illékony komponenseket vákuumban lepároljuk. A transz-dl-2-acetil-5-ciano-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolint tartalmazó maradék kloroformos oldatát 200 g Florisilen kromatografáljuk, eluensként kloroformot használva. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és belőlük az oldószert lepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítva kristályos transz-dl-2-acetil-5-ciano-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolint kapunk; olvadáspontja 135—137 °C (összes kitermelés: 630 mg). 0,6 g transz-dl-2-acetiI-5-ciano-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin, 50 ml jégecet, 10 ml víz és 3 g cinkpor keverékét nitrogénatmoszférában körülbelül 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket leszűrjük és a szűrletet jégre öntjük. A vizes szűrletet 14n vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes lúgos réteget néhányszor kloroform/izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradék TLC szerint egyetlen foltot adó anyagból áll. A maradékot 50 ml dimetil-formamidban oldjuk és hozzáadunk 0,8 g kálium-karbonátot és 0,4 ml n-propil-jodidot. A reakciókeveréket nitrogénatmoszférában, környezeti hőmérsékleten körülbelül 16 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízzel hígítjuk és a keveréket etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer vákuum-lepárlása után kapott maradék rétegkromatogramja egy nagyobb, transz-dl-2-acetil-5-n-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolinnak megfelelő foltot mutat. Végtermékek 3. példa transz-dl-5-Metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2FI-pirrolo[3,4-g]kinolin előállítása a megfelelő 2-acetil-vegyületből 1,2 g transz-dl-2-acetil-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin-maleátot 100 ml metanolban szuszpendálunk és hozzáadunk 10 ml 2n vizes nátrium-hidroxid-oldatot. A keveréket szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában körülbelül 35 per-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
