179959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antianginás, revaszkuklarizációs, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 179959 LEÍRÁS * szolgalaté taiAlmAny o Bejelentés napja: 1979. IL 20. (EE—2633) Nemzetközi osztályozás: NSZO, A 61 K 31/13 Közzététel napja: 1982. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. ■ i Szabsdalrtíi Tár ' 1 V# *y A J Feltalálók: Szabadalmas: dr. Széplaki Sándor orvos, 60%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, dr. Grasser Katalin orvos, 20%, Budapest Szabó Sándor oki. gyógyszerész, 20%, Budapest Eljárás antianginás, revaszkularizációs, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására. Pontosabban, a találmány tárgya eljárás hatóanyagként 3-[(l-benzilcikloheptil)oxi]-N,N-dimetilpropilamint (a továbbiakban: bencyclan), vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját és N-(3,3-difenilpropil)-ac-metilfenetilamint (a továbbiakban: prenylamin), vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját tartalmazó antianginás, revaszkularizációs hatású gyógyszerkészítmény előállítására. A bencyclan vasospasmolyticus, gyenge-közepes anti- 10 anginás hatással rendelkező, a klinikai gyakorlatban kiterjedten alkalmazott hatóanyag, amely azonban egyes esetekben bizonyos mellékhatásokat mutathat, amennyiben tachycardiás sympathicotoniás betegeken szédülés, nyugtalanság, fejfájás, hányinger, idős bete- 15 geken kéz-tremor fordulhat elő, túladagolás esetén (3 x 300 mg) hallucinációs hatás és epileptiform görcs jelentkezhet. A prenylamin a gyógyászatban ugyancsak széleskörűen alkalmazott koronária-tágító, gyenge-közepes 20 antianginás, revaszkularizációs hatással rendelkező vegyület, huzamos alkalmazásakor azonban tachykardia esetén frekvencia-csökkenés észlelhető, kardio-depresszív hatás léphet fel, nagy dózisban súlyos kamrás elektromos instabilitást okozhat. Meglepő módon azt találtuk, hogy a bencyclan és prenylamin együttes alkalmazása esetén igen jelentős antianginás, revaszkularizációs hatást fejt ki, ami messze meghaladja a külön adagolt komponensek együttes hatását, ugyanakkor a kombinációban a kom- 30 ponensek kellemetlen mellékhatásai jelentősen csökkennek, így huzamos (több évig tartó) kezeléskor sem lép fel kardiodepresszív hatás, sőt a myocardium perfusiójának javulása miatt csökken a dekompenzáció kiala- 5 kulásának feltétele. A kombinációval történt kezelés után már 1—2 hónap múlva nagyfokú regressziós EKG- v ált ozás indul meg a revaszkularizációs hatás következtében. A bencyclan és prenylamin szinergetikus, antianginás és revaszkularizációs hatását az 1. és II. táblázatban található klinikai adatokkal igazoljuk. AII. táblázatból egyértelműen következik, hogy kombinációban a komponensek külön-külön kisebb mennyiségben vannak jelen, mind kezdő, mind fenntartó adagoláskor, ilymódon is lehetővé téve a hosszabb kezelést, mellékhatások nélkül. Ismeretes, hogy a bencyclant önmagában hosszabb ideig (évekig) nem használják a szívbetegek terápiájában. A szinergizmust az (I) és (II) ábrán feltüntetett adatokkal részletesen is igazoljuk. — A kombináció szívanyagcserére gyakorolt hatása, amely az (I) ábrán bemutatott EKG-val pontosan követhető új antianginás hatásmechanizmust, szinergista hatást jelez. Az (I) álbra 1-es EKG-képe gyógyszerezés 25 előtti ST-depressziót («^) és negatív-pozitív T-hullámot (^ jSú mutat. AzTl) ábra 2-es EKG-képe a 75 mg bencyclan : 15 mg prenylamin hatását jelzi. Ez a kombináció javít a szívanyagcserén (repolarizáción): a T hullám csúcsa kerek (/Ç\), az ST depresszió megszűnik (—). Az (I) ábra 179959
