179950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás száraz szirupok előállítására
3 179950 4 Az ismert eljárások közös jellemzője, hogy a gyógyszerhatóanyag készítményben való megfelelő eloszlásának biztosítása, íznek, szagnak, színnek gyermekgyógyászati célú módosítása, valamint a gyógyszerkészítmény elvárt stabilitása bonyolult, hosszadalmas műveletekkel, viszonylag drága segédanyagok alkalmazásával érhető el, és esetenként az így előállított szirup habzási hajlama előnytelenül nagy. Száraz szirupok előállítására végzett kísérleteink során az ismert eljárásoknál lényegesen egyszerűbb, olcsóbb eljárást találtunk. Az előnyök azon a felismerésen alapulnak, hogy valamely alkalmasan megválasztott kristályos cukor részlegesen feloldott felületén a cukorszemcsénél legalább egy nagyságrenddel kisebb szemcseméretű gyógyszerhatóanyag és a segédanyagok a cukor szárítása után megfelelően megköthetők külön kötőanyag alkalmazása nélkül. Az oldószert úgy kell megválasztani, hogy a hatóanyagot jól, a hordozót kisebb mértékben oldja. Úgy találtuk, hogy oldószerként legelőnyösebben alkoholok megfelelő hígítású vizes oldatai alkalmazhatók. Eljárásunk során — ellentétben az ismertetett módszerekkel — nincs szükség — a kompozíció utólagos granulálására, —-■ a szemcseméret utólagos beállítására, — műanyag gyanta alkalmazása elkerülhető, — nincs szükség arra, hogy külön kötőanyagot használjunk a hatóanyagnak a hordozó felületén való megkötésére, hiszen a kész száraz szirup kompozíció szemcsemérete az eredeti kristályos cukor hordozó szemcseméretével lesz azonos, és a megfelelően megválasztott oldószer alkalmazása biztosítja a hatóanyagnak a cukorszemcse felületéhez való tapadását. Az alkalmazott eljárás révén a gyártáshoz szükséges idő lerövidül, csökken a szükséges segédanyagok száma, kevesebb vegyipari műveletre, ezáltal kevesebb berendezésre van szükség, csökken az energia- és munkaerőigény, amely a termék árának csökkenéséhez, ezáltal jobb piacképességéhez vezet. Az eljárást a gyakorlatban egy művelettel, fluidizációs technika segítségével sikerült megvalósítani, alkalmasan megválasztott módszer és műveleti paraméterek mellett. Az eljárás hagyományos technológiával, két lépésben, mechanikus örvényáramú granuláló és külön szárító alkalmazásával is megvalósítható. Mindkét technológiával foganatosítható az eljárás oly módon is, hogy a gyógyszerhatóanyagot az oldószerben feloldjuk, és oldat formájában visszük fel a hordozóra. Az ismertetett eljárások során ahhoz, hogy kedvezőbb tulajdonságú szuszpenziót, ill. homogenizátumot nyerjenek, különböző pH-beállító, habzásgátló és stabilizáló anyagokat kevertek az elegyhez. Eljárásunk során magnézium-triszilikát alkalmazásával kiküszöbölhetjük azt, hogy külön-külön pH-beállító, habzásgátló és stabilizáló segédanyagokat adagoljunk a rendszerbe egyidejűleg, mivel a magnézium-triszilikát mindhárom funkciót kitűnően ellátja. A magnézium-triszilikát ugyanis egyrészt pH-beállító puffer — mely célra való felhasználhatósága meglepő, mert ellentétben az egyéb pufferoldó segédanyagokkal, nem vízoldható — ugyanakkor szuszpenziós szirupok esetében az elkészített szirupnak kiváló stabilitási tulajdonságot kölcsönöz, sőt a szirup habzását is gátolja. A magnézium-triszilikát fenti felhasználása eddig nem volt ismert, és előnyösen alkalmazható az ismert módon előállított száraz szirupokhoz, szirupokhoz is. A magnézium-triszilikát, amely olcsóbb az eddig használt segédanyagoknál, különösen előnyösen használható az eljárásunk szerint előállított száraz szirupokhoz, melyeknek minden egyéb segédanyagnál kedvezőbb tulajdonságot biztosít. A találmányunk szerint előállított száraz szirup különböző hatóanyagokat vagy azok keverékét, így különböző antibiotikumokat, kemoterapeutikumokat vagy köhögéscsillapítókat tartalmazhat, például ampicillint, azidocillint, amoxicillint, hetacillint, carbenicillin fenil vagy indanil észterét, cloxacillint, dicloxacillint, fluc- Ioxacillint, propícíllint, feneticíllint, cefaloridint és sóit, tetracillint, novobiocint, kanamicint, spiramicint, paromomicint, medacamicint, kitasamicint, triacetil-eandomicint, cefalosporinokat, oxolinsavat vagy Libexin-benzoil-benzoátot vagy egyéb félszintetikus penicillinszármazékokat. A hatóanyag szemcsemérete, amely függ a hordozó szemcseméretétől általában 20—200 mikron, előnyösen 20—50 mikron. A hatóanyag mennyisége a készítményben általában 1 és 20, előnyösen 1 és 10 súlyszázalék között van. Tetszőlegesen felhasználhatók vízben különbözőképpen oldódó hatóanyagok, így vízben oldhatatlan hatóanyag esetén a száraz szirup feloldása után szuszpenziós szirupot, vízben oldódó hatóanyag esetén oldatos szirupot kapunk. A találmány szerinti eljáráshoz hordozóként előnyösen használhatunk fel kristályos szacharózt, glükózt, laktózt vagy ezek keverékeit, legelőnyösebbnek a szacharózt találtuk. A hordozó szemcseméretének helyes megválasztása alapvető fontosságú, mivel az eljárás során a szemcsenövekedés igen csekély. A hordozó szemcsemérete általában 50—1000 mikron, előnyösen 150—600 mikron. A hordozó mennyisége a készítményben általában 75 és 95, előnyösen 85 és 95 súlyszázalék között van. Oldószerként felhasználható minden olyan oldószer vagy oldószerelegy, amelyben a felhasznált hordozó mérsékelten oldódik. Szacharóz hordozó alkalmazása esetén a legmegfelelőbbnek az 50—90, előnyösen 65—80 súlyszázalékos vizes etanolt találtuk. Megjegyezzük, hogy a technológia, ill. a technológiai paraméterek megfelelő megválasztásával a hordozót jól oldó oldószert is felhasználhatunk, lásd később. A segédanyagként felhasznált színezőanyag lehet valamely engedélyezett ételfesték, például ariavit festékek. Aromaanyagként narancs-, karamell-, tutti-frutti-, ánizsolaj, őszibarack-aroma stb. alkalmazható. pH-beállítóként a szokásos pufferhatású anyagok mellett például nátriumacetát, különböző foszfátok, különösen előnyösen használható a fent említett magnézium-triszilikát, amely stabilizáló és habzásgátló funkciót is betölt. Alkalmazhatunk természetesen hagyományosan használatos habzásgátló anyagokat, felületaktív anyagokat is. Különösen előnyösnek találtuk a 0,5—10, legelőnyösebbnek az 1—3 súlyszázalék magnézium-triszilikát tartalmú készítményeket. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
