179942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás belső parazitaellenes, különösen mételykór kezelésére és megelőzésére alkalmas, injektálható gyógyászati készítmények előállítására
5 179942 6 cetilalkoholt, polivinilalkoholt vagy a kereskedelemben forgalomban levő Eutanol G terméket alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények találmány által biztosított kedvező tulajdonságai különösen az injekció alkalmazásakor mutatkoznak meg, amikor a mételykor megelőzésére és legyőzésére használjuk az injekciót. Ahogy már említettük, ezeknek a készítményeknek a hatóanyaga legtöbbször fenol-származék, amely gyakran gyengén oldódik vagy egyáltalán nem oldódik vízben. A legalkalmasabbak azok a készítmények, amelyek hatóanyagként 0,0'-biszfenol-származékot, előnyösen 2,2'-metiléndifenol-származékot tartalmaznak. Előnyös O,0'-biszfenol-származékként megemlíthető a 4,4'-diklór-6,6'-dinitro-0,0'-biszfenol (meniklofolán) és a4,4'-,6,6'-tetrabróm-0,0'-biszfenol. Az előnyös 2,2'-metiléndifenol-származékokra példa a 4,6'-dihalogén-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol, különösen a 4,6'-diklór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol (A hatóanyag) és a 6-bróm-4'-fluor-4,6'-dinitro-2,2'-metiléndifenol. A mételykor ellen hatásos gyógyászati készítmények rendszerint 1—50 súly/térfogat%, előnyösen 5—25 sü!y/térfogat% és még előnyösebben 10—15 súly/térfogat% hatóanyagot tartalmaznak. A pontos mennyiség főleg a hatóanyag természetétől függ, és olyan tényezők, mint a hatóanyag hatása, a hatóanyag oldékonysága az oldószerben és a kezelendő szervezet mérete, valamint a gyógyszerkészítmény térfogata játszhatnak szerepet. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmény előnyösen 5—50 súly/térfogat%, különösen 20—40 súly/térfogat/,, és még előnyösebben 30 súly/térfogat/o dimetilszulfoxidot is tartalmaz. A pontos mennyiség a használandó hatóanyagtól, az oldószertől és a kívánt felszívódástól függ. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmény előnyös kiviteli alakja az A hatóanyagból, valamint di-n-butil-adipát és dimetilszulfoxid oldószerből, kívánt esetben egy vagy több segédanyagból áll. A készítmények 5—30 súly/térfogat% A hatóanyagot és 5—50 súly/térfogat%, különösen 20—40 súly/térfogat% dimetilszulfoxidot tartalmaznak di-n-butil-adipát oldószerben. Különösen előnyös az a készítmény, amely 12,5 g A hatóanyagot, 30 g dimetilszulfoxidot tartalmaz és di-n-butil-adipáttal van kiegészítve 100 cm3-re. dialkil-adipát másik részének hozzáadásával fejezzük be. Mindegyik komponens hozzáadása után vagy a komponensek adagolása alatt az elegyet intenzíven kevertetjük. A keverést addig folytatjuk, ameddig valamennyi komponens fel nem oldódik. Az elegyet előnyösen gyors keverőberendezéssel felszerelt zárt edényben végezzük. Kívánt esetben az oldatot ismert módon sterilizálhatjuk, például melegítéssel vagy millipor szűrőn keresztül történő szűréssel. A különböző gyógyszerformákat meghatározott mennyiségekben adagoljuk, adott térfogatú konténerekben. így például 500 cm3 készítményt tartalmazó ampullákat készítünk. A gyakorlat szerint a készítmények mellé írott vagy nyomtatott használati utasítást adunk. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket bizonyos betegségek, különösen belső élősködők által okozott mételykor vagy májmétely betegség ellen megelőzéshez és/vagy kezeléshez használjuk. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket az emlősök betegségeinek megelőzéséhez és/vagy kezeléséhez parenterálisan alkalmazzuk. A következő példák a találmány további részleteit illusztrálják. 1. példa 25 kg 4,6'-diklór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt (A vegyület) rozsdamentes acél nyomásálló edényben 6 kg di-n-butil-adipát hozzáadásával megnedvesítünk. Az elegyet 2 percig mechanikusan keverjük. 60 kg dimetilszulfoxidot adunk hozzá, majd az elegyet mechanikusan addig kevertetjük, ameddig az A vegyület fel nem oldódik. Ezután 200 liter térfogatig feltöltjük az elegyet di-n-butil-adipáttal. Az oldatot mechanikus keveréssel 5 percig homogenizáljuk, majd nyomás alatt oxigénmentes nitrogénnel millipor szűrőn keresztül engedjük (Selectron TE35, 0,2 fim). A készítményt napfénytől elzárva készítjük és a relatív nedvességtartalom 37%-nál alacsonyabb. A kapott oldatot a megfelelő ampullákba töltjük. Hasonló módon állítjuk elő a következő készítményeket: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 A gyógyászati készítmények különösen alkalmasak intramuszkuláris injekcióra. Az állatgyógyászat eddigi tapasztalataival ellentétben a mételykor kezelésére elegendő a találmány szerint előállított készítményt egy- 50 szeri dózisban intramuszkulárisan befecskendezni, hogy teljes gyógyulást biztosítsunk, mert teljesen elmaradnak a lokális reakciók és az intramuszkuláris késések nem fejlődnek ki. 55 A találmány szerinti készítményeket a szakember számára ismert módon állíthatjuk elő. így például a készítményeket a hatóanyagok tetszés szerinti sorrendben történő adagolásával készíthetjük el. Ily módon olyan elegyet képezünk, amely folyamatos keverés hatására 60 tiszta oldatot eredményez. A hatóanyagot előnyösen először megnedvesítjük a dialkil-adipát egy részével, melyet oldószerként alkalmazunk, majd dimetilszulfoxidot adunk hozzá, ha ez a készítmény részét képezi, majd a lehetséges segédanyagokat oldjuk fel. A folyamatot a 65 2. példa A vegyület dimetilszulfoxid di-n-butil-adipát 12.5 súly/térfogati 12.5 súly/térfogat% ad 100 cm3 3. példa A vegyület 12,5 súly/tér fogat//, dimetilszulfoxid 20 súly/térfogat% di-n-butil-adipát ad 100 cm3 4. példa A vegyület 20 súly/térfogat% dimetilszulfoxid 20 súly/térfogat% di-n-butil-adipát ad 100 cm3 3
