179936. lajstromszámú szabadalom • Leukociták testfolyadékokban való kimutatására szolgáló diagnosztikai eszköz és eljárás ehhez megfelelő kromogének előállítására
15 179936 16 8.33. 2-Metoxi-4-nitro-benzol-azo-4'-{l '-[N-(benziloxi-karbonil)-L-fenilalaniloxi]-naftalin}. Vörösesbarna kristályok; olvadáspont: 205— 207 °C. 8.34. Tiazol-2-azo-4'-{l '-[N-(benziloxi-karbonil)-L-alanil-L-alaniloxi]-naftalin}. Narancssárga kristályok; olvadáspont: 175 'JC. 8.35. Tiazol-2-azo-4'-{l '-[N-(benziloxi-karbonil)-L-alaniI-L-alanil-L-alaniloxi]-naftalin}. Világos narancssárga kristályok; olvadáspont: 201 °C. 8.36. 5-Metil-tiazoI-2-azo-4'-{l'-[N-(benziloxi-karbonil)-L-alaniloxi]-naftalin}. 8.37. 6-Metil-benzotiazol-2-azo-4'-{l '-[N-(benziloxi-karbonil)-L-alaniloxi]-naftalin}. 8.38. 2-Metoxi-4-nitro-benzol-azo-4'-{l '-[N-(p-toluolszulfonil)-L-alaniloxi]-naftalin}. Vékonyrétegkromatográfiás adatok: réteg: Fertigplatte Kieselgel, futtatószer: toluol : dioxán=6 : 1, detektálás: ultraibolya fény, saját szín, Rf-érték: 0,38. 8.39. 2-Metoxi-4-nitro-benzol-azo-4'-{l '-[N-(p-toluolszulfonil)-L-alaniloxi]-5'-(3",6"-di-oxa-heptiloxi)-naftil}. Narancssárga kristályok; olvadáspont: 61—63 °C. 9. példa Tiazol-2-azo-l'-{2'-[N-(terc-butoxi-karbonil)-L-alaniloxij-naftalin}. 1,89 g (0,01 mól) N-(terc-butoxi-karbonil)-L-alanint és 2,55 g (0,01 mól) l-(2'-tiazolil-azo)-2-naftolt (TAN) feloldunk szobahőmérsékleten 50 ml vízmentes piridinben, és 2,2 g (0,0107 mól) diciklohexil-karbodiimid (DCC) 20 ml piridinnel készült oldatával elegyítjük. Nedvesség kizárása mellett körülbelül 24 órát keverjük szobahőmérsékleten, utána mégegyszer 1,89 g (0,01 mól) N-(terc-butoxi-karbonil)-L-alanint és 2,2 g (0,0107 mól) diciklohexil-karbodiimidet adunk a reakcióelegyhez, és további 24 órát kevertetjük szobahőmérsékleten. A már rövid idő elteltével kiváló N,N'-diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot 100 ml etil-acetáttal oldjuk. A további kiváló N,N'-diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, és a tiszta etil-acetátos oldatot egymásután kétszer 30 ml 1 n citromsavoldattal, 20 ml vízzel, 50 ml 5—10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 25 ml vízzel mossuk. Nátrium-szulfáton való szárítás után az etil-acetátos fázist vákuumban bepároljuk. A ragacsos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon toluol : dioxán (9: 1) elegygyel eluálva tisztítjuk. így 2,65 g (62%) tiazol-2-azo-l'-{2'-[N-(terc-butoxi-karbonil)-L-alaniloxi]-naftalin}-t kapunk narancssárga színű, kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja: 142—144 °C. Hasonló módon kapjuk a megfelelő aminosavakból, a megfelelően szubsztituált azoszínezékekből és diciklohexil-karbodiimidből a következő vegyületeket. 9.1. Tiazol-2-azo-l '-{2'-[N-(benziloxi-karbonil)-gliciloxi]-naftalin}. Narancssárga kristályok; olvadáspont: 166 °C. 9.2. 2-Metoxi-4-nitro-benzol-azo-4'-{l '-[N-(benziloxi-karbonil)-gliciloxi]-naftalin}. Sárgás narancsszínű kristályok; olvadáspont: 185—189 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Kromogénnel és megfelelő pufferanyaggal, valamint adott esetben további, szokásosan alkalmazott segédanyaggal impregnált szívóképes hordozóból álló diagnosztikai eszköz leukociták kimutatására testfolyadékokban, azzal jellemezve, hogy kromogénként I általános képletű azoszínezék-észtert — a képletben A jelentése 1 vagy 2 nitrogénatomot, kénatomot, oxigénatomot tartalmazó, öttagú vagy hattagú heterociklusos gyűrű, amely adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszeresen szubsztituált és amely egy, adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált anellált benzolgyűrűt tartalmazhat, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, nitrocsoporttal, szulfonsav-, illetve alkálifém-szulfonsavgyökkel és/vagy benzoil-amino-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport, B jelentése adott esetben szulfonsav-, illetve alkálifém-szulfonsav-gyökkel-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal és/vagy rövidszénláncú alkoxi-2-4 tagszám (rövidszénláncú alkilénoxi)-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzol-, naftalin- vagy kinolin-maradék, R jelentése benzoilcsoport vagy valamely 2—5 szénatomos alifás acilcsoport, vagy valamely, terc-butoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil vagy p-toluolszulfonil-védőcsoporttal védett, nem heterociklusos, élővilágban előforduló monoamino-monokarbonsav-gyök vagy valamely 2—6 tagszámú, nem heterociklusos, élővilágban előforduló monoamino-monokarbonsavakból álló peptid-gyök, és n jelentése 1 vagy 2 — tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti diagnosztikai eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a hordozó további segédanyagként valamilyen nedvesítőszert és/vagy valamilyen komplexképzőt tartalmaz. 3. Eljárás leukociták testfolyadékokban való kimutatására szolgáló diagnosztikai eszköz előállítására, azzal jellemezve, hogy alkalmas szívóképes hordozót valamilyen I általános képletű azoszínezék-észterrel — a képletben A jelentése 1 vagy 2 nitrogénatomot, kénatomot, oxigénatomot tartalmazó, öttagú vagy hattagú heterociklusos gyűrű, amely adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszeresen szubsztituált és amely egy, adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált anelláít benzolgyűrűt tartalmazhat, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, nitrocsoporttal, szulfonsav-, illetve alkálifémszulfonsavgyökkel és/vagy benzoil-amino-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport, B jelentése adott esetben szulfonsav-, illetve alkálifém-szulfonsav-gyökkel, rövidszénláncú alkoxicsoporttal és/vagy rövidszénláncú alkoxi-2-4 tagszámú (rövidszénláncú alkilénoxi)-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzol-, naftalin- vagy kinolinmaradék, R jelentése benzoilcsoport vagy valamely 2—5 szénatomos alifás acilcsoport, vagy valamely, terc-butoxi-karbonil- benziloxi-karbonil vagy p-toluol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
