179934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperinido- alkil-purin-származékok előállítására

7

179934

8

9-[3-(4-Cinnamoilamido-piperidino)-propil]-adenin

6,2 g (0,02 mól) 9-[3-(4-amino-piperidino)-propiI]-adenin és 100 ml 1 n nátriumhidroxid keverékéhez 3,7 g (0,022 mól) fahéjsavkloridot csepegtetünk, a reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. 3,2 g (39%) 9-[3-(4- -cinnamoilamido-piperidino)-propil]-adenint kapunk, amelynek olvadáspontja 217—219°.

A reakciókomponensként használt 9-[3-(4-amino-piperidino)-propil]-adenint a következőképpen állítjuk elő:

32,0 g (0,085 mól) 9-[3-(4-benzamido-piperidino)-propil]-adenin és 500 ml 5 n sósav keverékét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, éterrel mossuk, meglúgosítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk, így 14,6 g (62%) 9-[3-(4-amino-piperidino)-propil]-adenint kapunk, amelynek olvadáspontja 140—142° (a hidrokloridé 318—320°).

3. példa

4. példa

A 3. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket :

Megnevezés

Kitermelés,

%

Olvadáspont, C0 (oldószer)

a) 9-{3-[4-(4-klór-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és 4-klórbenzoilkloridból

47

203—205

(izopropanol/

éter)

b) 9-{3-[4-(2-hidroxi-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4- -amino-piperidino)-propil]-adeninből és szalicilsavkloridból

19

193—195

(aceton)

c) 9-{3-[4-(4-nitro-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4- -amino-piperidino)-propil]-adeninből és 4-nitrobenzoilkloridból

28

142—143

(izopropanol)

d) 9-{3-[4-(fenil-acetamido)-piperidino]-propíl}-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és fenilecetsavkloridból

32

190-192

(etilacetát)

e) 9-{3-[4-(2-fenil--propionamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4- -amino-piperidino)-propil]--adeninből és

2-fenilpropionsavkloridbóI

27

185—187

(etilacetát)

f) 9-{3-[4-(furán-2--karbonilamido)-piperidino]-39

201—202

(izopropanol)

Megnevezés

Kitermelés,

%

Olvadáspont, C° (oldószer)-propilj-adenin 9-[3-(4- -amino-piperidino)-propil]-adeninből és

f urán-2-karbonsavklorídból

g) 9-{3-[4-(tiofén-2- -karbonilamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és tiofén-2-karbonsavkloridból

55

210—212

(izopropanol)

h) 9-{3-[4-(piridin-3--karbonilamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4- -a mino-pi peridino)-propil]-adeninből és 3-(izobutoxikarboniloxikarbonil)-piridinből

29

203—205

(izopropanol/

éter)

i) 9-{3-[4-(4-aminokarbonil-benzamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4- -amino-piperidino)-propil]-adeninből és 4-(izobutoxikarboniloxikarbonil)-benzamidból

39

278—280

(aceton)

j) 9-[3-(4-benzolszulfonamido-piperidino)-propil]-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és benzolszulfokloridból

23

175—177

(etilacetát)

k) 9-[3-(4-pivaloilamido-piperidino)-propil]-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és pivali nsa vkloridból

53

190—192

(izopropanol/

ligroin)

l) 9-[3-(4-ciklopropánkarbonilamido-piperidino)-propil]-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propil]-adeninből és ciklopropánkarbonsavkloridból

27

202—204

(etilacetát)

m) 9-[3-(4-ciklohexánkarbonilamido-piperidino)-propil]-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és ciklohexánkarbonsavkloridból

36

231—233

(izopropanol/

ligroin)

n) 9-{3-[4-(3-fenil-propionamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propil]-adeninből és 3-fenil-propionsavkloridból

44

182—183

(etilacetát)

o) 9-{- -[4-(3,4-dimetoxi-cinnamoilamido)-piperidino]-propil}-adenin 9-[3-(4-amino-piperidino)-propilj-adeninből és 3,4-dimetoxi-fahéjsavkloridból

29

218—219

(izopropanol)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4