179917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridono- és azepino- származékok előállítására
9 179917 10 vegyületek alkalmasnak bizonyultak az alkohollal, dohányzással és egyes szenvedéllyé váló gyógyszerekkel szembeni toxikománia kezelésére, teljesen új működési elmélethez vezettek. Ismeretes, hogy az alkohollal vagy más anyagokkal szembeni narkománia vagy függőség a pszichológiai alkalmazkodás megnyilvánulásának tekinthető, melyet a szervezet az illető szerek depresszív hatásainak ellensúlyozására alakít ki. Ha az utóbbi szerek szedését megszakítják, a szervezet alkalmazkodását nem kompenzálják többé a szerek ellentétes hatásai és következésképpen megjelennek az elvonási reakció tünetei. Mint ismeretes, az elvonási reakció nagyfokú ingerlékenység, izomfeszülés és remegés, izgatottság, álmatlanság és — súlyosabb esetekben — görcsök tüneteivel jelentkezik. A próbákhoz olyan munkahipotézist állítottunk fel, mely szerint — a kábítószerrabság és -függőség, és következésképpen az elvonás okozta elmezavar alapján — a szervezet egy általános fiziológiai mechanizmust alkalmaz a különböző szerekhez, mint az alkoholhoz, dohányzáshoz, kábító fájdalomcsillapítókhoz és hasonlókhoz való alkalmazkodása céljából. Ezen elmélet igazolása érdekében állatoknál kábítószerrabság vagy -függőség tünetcsoportját hoztuk létre alkohol, nikotin, morfin és klonidin segítségével. Az eredmények azt mutatták, hogy a megvonási tünetek, amelyek akkor lépnek fel, amikor a fenti kezeléseket megszakítjuk, nemcsak az esetről esetre változó kezelésekkel (a lobelin csak nikotin esetében, a métádon csak morfin esetében hatásos) kezelhetők, hanem olyan anyagokkal is, melyek nem-specifikus hatást fejtenek ki az összes fenti típusú megvonási tünetcsoportnál. Ezen utóbbi anyagok a találmány szerinti vegyületek és egyedüliek a számos vizsgált termék közül, melyek ezzel a tulajdonsággal rendelkeznek. E vegyületek így teljesen új hatásmódot kifejtő, kiegészítő szerekként alkalmazhatók különböző típusú megszokásban vagy függőségben szenvedő betegek elvonókúrájánál. Valóban úgy tűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek egy fiziológiai rendszerre hatnak, melyet a szervezet különböző anyagok, mint alkohol és morfin depresszív hatásának ellensúlyozására használ. Ilyen módon az elvonási tünetek leküzdése nem helyettesítő terápiával történik, amely gyakran ugyanolyan veszélyes, mint a toxikomániát létrehozó szer (például a morfinizmus és más narkomániák kezelésére használt métádon), hanem a megvonási tünetcsoport kialakulásáért felelős fiziológiai rendszerre való közvetlen ráhatással. A gyógyászati kezelés a következő alkalmazási módot követi: orálisan a termékeket 25—50 mg átlagos dózisban adjuk naponta háromszor. Szkizofrénia és más elmezavarféleségek, valamint különösen súlyos megvonási tünetek kezelésénél az alkalmazott dózisok elérhetik a napi háromszori 200 mg-ot. Orális adagoláshoz bármilyen fajta orális, nem mérgező, szokásosan használt készítményt, mint oldatokat, 5 szuszpenziókat, tablettákat, kapszulákat, porokat, elhúzódó hatású készítményeket és hasonlókat alkalmazhatunk. Parenterális adagolásnál a termékeket 25—50 mg átlagos dózisban naponta 2—3-szór adhatjuk. 10 Zöldhályog és a szembelnyomás más kóros formái kezelésénél a termékeket szemcsepp (0,25—0,5% koncentráció) formájában adagoljuk naponta 2—4 alkalommal. Erre a célra a szemészet területén szokásosan használt vizes vagy olajos készítményeket alkalmazhat- 15 juk. Ezenfelül a találmány szerinti vegyületek egyidőben adagolhatok más gyógyszerekkel, figyelembe véve a kezelendő betegség sajátos típusát. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol alk jelentése 2 vagy 3 szénatomszámú alkilén-csoport, alk' jelentése 4 vagy 5 szénatomszámú alkilén-csoport, R és 25 R'jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, halogénatom vagy 1—6 szénatomszámú alkoxicsoport és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (B) általános képletű ciklikus alkil-laktá- 30 mot, ahol alk' jelentése a fenti és alk" jelentése előnyösen 1—-6 szénatomszámú alkilcsoport, egy (A) általános képletű aril-piperazinil-alkánkarbonsav-hidraziddal melegítünk, ahol R, R' és alk jelentése a fenti, vagy b) valamely (C) általános képletű ciklikus tiolaktá- 35 mot, ahol alk' jelentése a fenti, egy (A) általános képletű aril-piperazinil-alkánkarbonsav-hidraziddal, oldószer jelenlétében vagy anélkül, bázikus katalizátorral vagy anélkül melegítünk, és R, R' és alk jelentése a fenti, vagy 40 c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol alk' jelentése —(CH2)4— csoport, valamely (D) általános képletű s-triazolo[4,3-a]piridin-származékot, ahol R, R' és alk jelentése a fenti, katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, és kívánt esetben egy keletkezett 45 szabad vegyületet sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol alk jelentése —(CH2)2— csoport, alk' jelentése —(CH2)4— csoport, R jelentése 2—CH3 csoport, és 50 R' jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként O-metil-valero-laktámot és 4-(2-tolil)-piperazinil-propionsav-hidrazidot- alkalmazunk. 2 db képletoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.606.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
