179864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tranz-3- (4'-tercbutil-ciklohexid-1') -2metil-1- (3'-metire-piperidino) -(3',5'-dimetie- piperidino)- illetve-(2',6'-dimetie-morfolino)-propán előállítására
9 179864 10 'propilén-glikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot; olajokat, különösen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsíraolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerin-formaldehidet, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilén-glikolt, szorbit-zsírsav-észtereket és ezen anyagok keverékeit tartalmazhatják. A következő példákban részletesen ismertetjük a találmány szerinti eljárást. 1. példa cisz- és transz-3-(4-terc-Butil-ciklohexil-l)-2-metil-l-(3 '-metil-1 -piperidino)-propán a) Az aromás amin szintézise 2 literes, háromnyakú lombikba 306 g 3-(p-terc-butiI-fenil)-2-metil-propanolt töltünk, és 72,5 g 98%-os hangyasavat, majd 3 óra alatt 149 g 3-metil-piperidint csepegtetünk hozzá. Ezalatt a hőmérséklet 25 °C-ról 50 °C-nál magasabbra emelkedik. A reakcióelegyet ezután további 12 óra hosszat vissza folyatás és szén-dioxid fejlődés közben forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 0,2 torr nyomáson 130 °C-ig 47 g előpárlatot kapunk, majd ezután 0,2 torr nyomáson ,130—133 °C-on 3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-l -(3 '-metil-1 '-piperidino)-propán desztillál át. A kapott 355 g termék az alkalmazott aldehidre vonatkoztatva 82,4% kitermelésnek felel meg. b) Ciklohexánszármazékká való hidrogénezés 3 literes forgó autoklávban 309 g 3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-l-(3'-metil-r-piperidino)-propán 1000 g dioxánnal készült oldatát 0,5 g ruténium(III)-oxid-hidráttal hidrogénezzük. 100 bar hidrogénnyomást és 120 °C hőmérsékletet alkalmazva, 3 óra elteltével a reakcióelegy több hidrogént már nem vesz fel. Ezután 140 °C-on és 120 bar hidrogénnyomáson 12 órán belül 35 bar nyomáscsökkenést észlelünk, és a hidrogénnyomást 160 bar-ra visszaállítva, 160 °C-on további 10 óra alatt ismét 10 bar nyomáscsökkenést észlelünk. A hidrogénnyomást újra 160 bar-ra fokozva és a hőmérsékletet 180 °C-ra emelve, további hidrogénfelvétel már nem következik be. c) Frakcionált desztillálás Az 1310 g reakcióterméket 10 tányért tartalmazó szitatálcás tornyot használva, 10 torr nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. A dioxán ledesztillálása után 1 :5 visszafolyatási arány mellett a következő frakciókat kapjuk: 1. 185 °C-ig 85% cisz-izomert és 10% transz-izomert tartalmazó 27 g párlat (a többi 5% előpárlat); 2. 185 °C-ig 75% cisz- és 25% transz-vegyületet tartalmazó 114 g párlat ; 3. 186 °C-ig 40% cisz- és 60% transz-vegyületet tartalmazó 60 g párlat; 4. 187 °C-ig 30% cisz- és 70% transz-vegyületet tartalmazó 55 g párlat. A 40 g desztillációs maradékot 10 torr nyomáson és 187 °C-on folytonosan desztillálva, 92% transz- és csak 8% cisz-vegyületet tartalmazó 38 g párlatot kapunk. A desztillációs maradék: 2 g. A cisz—transz-arányt mindenkor gázkromatográfiás elemzéssel határoztuk meg. A fent leírt módszerrel előállított 504 g 3-(4'-terc-butil-ciklohexil-1 ')-2-metil-l-(3'-metiI-l '-piperidino)-propánt, amely 54% cisz- és 46% transz-ciklohexánszármazékot (összesen 425 g mennyiségben) tartalmaz, 20 szitatányért tartalmazó oszlopon frakcionáljuk. A visszafolyatási arányt 1 : 3-ra állítjuk be. 192 °C hőmérsékletig 70 g előpárlatot kapunk. Ezután a következő frakciókat desztilláljuk: 1. 197 °C-ig 28 torr nyomáson 85% cisz- és 3% transzvegyületet tartalmazó 13 g párlat (a többi 12% előpárlat); 2. 198 °C-ig 26 torr nyomáson 52 g, 93% cisz- és 7% transz-vegyületet tartalmazó párlat ; 3. 197 °C-ig 25 torr nyomáson 87 g, 90% cisz- és 10% transz-vegyületet tartalmazó párlat ; 4. 192 °C-ig 22 torr nyomáson 82 g, 85% cisz- és 15% transz-vegyületet tartalmazó párlat; 5. 196 °C-ig 22 torr nyomáson 81 g, 80% cisz- és 20% transz-vegyületet tartalmazó párlat ; 6. 202 °C-ig 28 torr nyomáson 87 g, 30% cisz- és 70% transz-vegyületet tartalmazó párlat ; 7. 196 °C-ig 22 torr nyomáson 73 g, 97% transz- és 3% cisz-vegyületet tartalmazó párlat. A 27 g desztillációs maradékot folytonosan desztillálva, több mint 98% transz-vegyületet tartalmazó 24 g párlatot kapunk. d) A tiszta cisz-alak hidrogén-bromid sójának előállítása A cisz-alak kezdő- és/vagy végfrakcióinak további tisztítása tiszta cisz-alakká, hidrogén-bromid sójának ecetsav és víz elegyéből való átkristályosításával és a transz-vegyület esetében metanolban hidrogén-klorid segítségével érhető el. A fentiek szerint kapott első frakció 25 g-jához 20 g, 48%-os vizes hidrogén-bromid oldatot adunk. Ezután 50 g ecetsavat adunk hozzá, és az egész kristálytömeget melegítéssel feloldjuk. Lehűléskor a cisz-alak hidrogén-bromidja kristályosodik ki. A magmágneses rezonanciaspektrum a tiszta cisz-alak jelenlétét bizonyítja. 28 g terméket kapunk. Olvadáspontja 210 °C. számított: C: 64,15%; H: 10,77%; N: 3,74%; Br: 20,34%; talált: C: 64,50%; H: 10,30%; N: 3,60%; Br: 20,60%. e) A tiszta transz-alak hidrogén-klorid sójának előállítása A fentiek szerint kapott 5. frakció 35 g-jához metanolban 60 g hidrogén-kloridot adunk. Lehűléskor 28 g, 168 °C olvadáspontú hidrogén-klorid só kristályosodik ki. A termék magmágneses rezonancia-spektruma a transz-alak jelenlétét igazolja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
