179840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklikus indol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179840 Bejelentés napja: 1980. III. 14. Elsőbbsége: 1979. III. 16. (79.09281) Nagy-Britannia (611/80) Nemzetközi osztály* C 07 D 487/06 i ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IV. 29. Megjelent: 1984. IIL 31. Szabadalmi Tár. ' tulajdona Feltalálók: Temperilli Aldemio vegyész, Milánó, Mantegani Sergio vegyész, Milánó, Arcari Giuliana biológus, Milánó, Caravaggi Annamária állatorvos, Milánó, Olaszország Szabadalmas: Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás tetraciklikus indol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben R, jelentése hidrogénatom, karboxicsoport, 1—4 szénatomos — ha R2 jelentése hidrogénatom-, illetve 3 szénatomos — ha R2 jelentése cianocsoport—alkoxikarbonil-csoport vagy piperidino-karbonil-, 1-pirrolidinil-karbonil-, karbamoil-, benzil-karbamoii-csoport vagy (1—4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy di-(l—4 szénatomos alkilj-karbamoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, R3 jelentése hidrogénatom, jelentése egyes- vagy kettőskötés, azzal a feltétellel, hogy R, és R2 nem jelenthet egyidejűleg hidrogénatomot. Az olyan (I) általános képletű 5(10 ->-9) abeo-ergolinszármazékot, ahol a képletben R, jelentése etoxikarbonil-csoport és ______ jelentése egy kettőskötés, R2 jelentése cianocsoport és R3 jelentése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű 5(10 -*-9) abeo-9,10-didehidro-6- -metil-ergonil-8ß-metanol-tozilätot, ahol R3 jelentése a fenti, a CH2(R2)COOC2H5 képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R2 jelentése cianocsoport; a reakciót poláros protonmentes oldószerben, 50—60 °C-on, 2—10 óra hosszat végezzük. Az eljárást az (A) reakcióvázlat szemlélteti. Megfelelő poláros protonmentes oldószerként dimetil-szulfoxidot vagy dimetil-formamidot alkalmazunk. A (II) képletű vegyületek az 1 482 871 számú brit szabadalmi leírásból ismertek. 2 Azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol______ jelentése kettőskötés és a (III) képletű vegyülettől (R2: cianocsoport, R3: hidrogén) eltérőek, oly módon állíthatók elő, hogy a fenti módon kapott III képletű vegyü- 5 letet a b) eljárás értelmében szobahőmérsékleten hidrolizáljuk (ily módon Rj helyén karboxi- és R2 helyén ciano-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk); vagy a c) eljárás értelmében vizes lúgos oldattal hidrolizáljuk és melegítéssel dekarboxilezzük lf (ily módon az R, helyén hidrogénatomot és R2 helyén cianocsoportot tartalmazó vegyületet kapjuk); vagy a d) eljárás értelmében ammóniával, benzilaminnal, piperidinnel, pirrolidinnel, vagy egy, 1—4 szénatomos alkilvagy dialkil-aminnal kezeljük (ily módon az R, helyén 15 karbamoil-, benzil-karbamoil-, piperidin-karbonil-, 1- -pirrolidinil-karbonil-, vagy (1—4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-karbamoilcsoportot és R2 helyén cianocsoportot tartalmazó vegyületeket kapjuk). 2C Más megoldásként, az e) eljárás értelmében az R2 helyén ciano-csoportot tartalmazó (III) képletű vegyületet (R3: hidrogén) hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, ily módon propionitril-csoportot tartalmazó vegyületet 25 kapunk, amelyet azután észterré alakítunk, majd kívánt esetben ammóniával, benzilaminnal, piperidinnel, pirrolidinnel, vagy egy mono- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-aminnal kezelünk, ily módon az R2 helyén hidrogénatomot, R ( helyén karbamoil-, benzilkarbamoil-, 3(1 piperidinokarbonil-, l-pirrolidinilkarbonil-, vagy mono-179840
