179804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(szubsztituált)amino-3-szubsztituált-tiometil-delta-3-cefém-4-karbonsavak előállítására

13

179804

14

MMR-spektrum (D20 + CF3C00D) ppm-értékek:

3,75 (2H, s, C2—H2), 4,37, 4,55 (2H, ABq J=14 cps, C3—CH2), 5,05 — 5,24 (2H,'m, C6—H, C7—H), 9,40 (1H, s, N — N ).

/\ S /\H

19. példa

m

A 16. példa szerint eljárva 2,72 g 7-amino-cefalosporánsavat reagáltatunk 1,60 g 5-merkapto-l-karboximetil-l,2,3,4-tetrazollal, és az így kapott reakcióoldatot a 18. példában leírt módon kezeljük. 3,1 g (83,3% kitermelés) 7-amino-3-[5-(l-karboximetil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 183° (bomlással).

IR-spektrum (KBr) cm~1 : vc=0 1800, 1735, 1615, 1520; MMR-spektrum (D20+CF3C00D) ppm-értékek:

3,76 (2H, s, C2—H2), 4,41 (2H, s, C3—CH2), 5,22 (1H, d J=6 cps, C6—H), 5,24 (1H, d J=6 cps, C7—H), 5,35

N — N

Il II

(2H,s,/\n/N ).

ch2 cooh

20. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, 7-amino-cefalosporánsavat, egy megfelelő III általános képletű tiovegyületet és bórtrifluoridot, vagy bórtrifluorid-dietiléter-komplexet reagáltatunk, oldószerként acetonitrilt, vagy ecetsavat alkalmazva. 75—90%, vagy ennél nagyobb kitermeléssel állítjuk elő az alábbi vegyületeket :

7-amino-3-[5-(l-szulfometil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-etil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-metil-1,3-tiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-metil-l,3-oxazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(l-metil-l,3,4-triazolil)-tiometil]-A3-’-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-( 1,3-tiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4- -karbonsav,

7 -amino-3-[2-(5 -amino-1,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3- -karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-fenil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(3-metil-l,2,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[5-(l,2,3,4-tiatriazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-metil-l,3,4-triazolil)-tiometil]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(l ,5-dimetil-l ,3,4-triazolil)-tiometil]-A3- -cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-(2-imidazolil-tiometil)-A3-cefém-4--karbonsav,

7-amino-3-|4-(5-etoxikarbonil-l,2,3-triazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[4-(5-karboxi-l,2,3-triazolil)-tiometiI]-A3--cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-etoxikarbonilmetil-l,3,4-triazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[2-(2-karbamoiletil)-l,2,3,4-tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-[2-(5-karboximetil-l,3,4-tiadiazol)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-szulfamoiletil)-l,2,3,4-tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-N,N-dimetilaminoetil)-l,2,3,4- -tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav,

7-amino-3-{5-[l-(2-N,N-dietilaminoetil)-l,2,3,4- -tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav, 7-amino-7-a-metoxi-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, 7-amino-7-a-metoxi-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazplil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, 7-amino-3-[5-(l-vinil-l,2,3,4-tetrazolil)]-tiometil-A3- -cefém-4-karbonsav és

7-amino-3-{5-[2-(2-N,N-dimetilaminoetil)-l,2,3,4- -tetrazolil]-tiometil}-A3-cefém-4-karbonsav.

21. példa

1,0 g 7-amino-cefalosporánsavat és 0,58 g 5-merkapto-1-karbamoilmetil-lH-tetrazolt 3 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendálunk, az így kapott szuszpenzióhoz 0—5°-on 0,80 g bórtrifluoridot tartalmazó 5 ml acetonitrilt adunk, és így a szuszpenziót oldattá alakítjuk. Az oldatot 2,5 órán át 25°-on reagáltatjuk, majd az

1. példában leírt módon kezeljük. 1,25 g (91,9% kitermelés) 7-amino-3-[5-(l-karbamoiImetil-l ,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 189—190,5° (bomlással).

IR-spektrum (KBr) cm-1 : vc =0 1790,1680,1610,1530; MMR-spektrum (D20+CF3C00D) ppm-értékek:

3,73 (2H, s, C2—H2), 4,28, 4,37 (2H, ABq J=14 cps,

C3—CH2), 5,03 — 5,23 (4H, m, N—C7/2CONH2,

Cg—H, C7—H).

A fentiekben leírt módon 0,48 g 7-amino-cefalosporánsavat reagáltatunk 0,26 g 5-merkapto-l-hidroxietil-lH-tetrazollal, így 0,56 g (88,9% kitermelés) 7-amino-3-{5-[l-(2-hidroxietil)-l,2,3,4-tetrazolil]-tiometil}-A3- -cefém-4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 190—192° (bomlással).

IR-spektrum (KBr) cm-1: vc=0 1795, 1610, 1540; MMR-spektrum (D20+CF3C00D) ppm-értékek:

3,89 (2H, s, C2—H2), 4,12 (2H, t J=5 cps, —CH2OH),

4,48 (2H, s, C3—CH2), 4,67 (2H, t J=5 cps,

N=N

I Nsr—CH2), 5,30 (1H, d J=5 cps, C6—H), 5,37

(1H, d J=5 cps, Ct—H).

Ha 0,5 g 7-amino-cefalosporánsavat reagáltatunk 0,15 g 5-merkapto-l,2,3,4-lH-tetrazollal, akkor 0,35 g (77,4% kitermelés) 7-amino-3-[5-(l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsavat kapunk.

IR-spektrum (KBr) cm-1: vc=0 1800, 1610, 1525;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7