179803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására
5 179803 6 a jelen találmány szerinti eljárásban úgy választjuk meg, hogy fent említett (IV) általános képletű vegyületekkel végbemenő kondenzációs-szubsztitúciós reakciók jellegzetességeit vesszük alapul. Megvizsgáltuk tehát a (IV) általános képletű vegyületek kondenzációs-szubsztitúciós reakcióját az (V) általános képletű vegyületekkel analóg sok szubsztituált fenil-N-szubsztituált-N-nitrozokarbamát vegyülettel az (V) általános képletű vegyületben a fenilgyűrű o-nitro- és o-ciáncsoportja helyett például p-nitro-, p-klór-, o-klór-, p-metil-, 3,5-dimetil-, o-metil-, p-allil-, p-karbometil- vagy p-acetilcsoportot (ill. atomot) tartalmazó vegyületekkel. Ezek a kísérletek azt mutatták, hogy nem sikerült a kívánt (I) általános képletű glükopiranóz-nitrozokarbamid vegyületeket előállítani, ha olyan (V) általános képletű vegyületeket használtunk, amelyeknél a nitrozokarbamát vegyületek fenilcsoportján nem nitro- vagy ciánocsoport volt a szubsztituens. Ezt talán azzal magyarázhatjuk, hogy a többi csoport elektronaktivitása gyengébb, mint a nitrovagy ciánocsoportok aktivitása. Azt találtuk, hogy ha p-nitro- vagy p-ciánocsoportot tartalmazó fenilgyűrűs nitrozokarbamátot használtunk, akkor bár kaptunk (I) általános képletű kívánt terméket, igen bonyolult módszerre, például oszlopkromatográfiára volt szükség a reakció során képződött p-nitrofenil és p-ciánofenol és az (I) általános képletű célvegyületek elválasztására. A kromatográfia egyben az (I) általános képletű vegyületek össztermelésének mintegy 20—40%-os csökkenését jelenti, minthogy a kromatográfia során használt adszorbensben elkerülhetetlenül jelen van kismennyiségű víz. Feltételezzük, hogy a p-nitrofenol vagy a p-ciánofenol (I) általános képletű vegyületektől történő nehéz elválasztása annak tulajdonítható, hogy az ilyen p-szubsztituált fenolok és az (I) általános képletű vegyületek között erős az affinitás és ez az erős affinitás különösen az (I) általános képletű vegyületek jellemző vonása. A jelen találmány szerinti eljárást előnyösen megfelelő oldószer jelenlétében —15 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük. Ha az a) és a b) csoportba tartozó (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazzuk kiindulási anyagként, akkor a hőmérséklet előnyösen —15 °C és +60 °C között játszódik le. Ha a c) csoporthoz tartozó vegyületeket használjuk kiindulási anyagként, akkor a hőmérséklet előnyösen — 15 °C és +80 °C között mozog, míg a d) csoportba tartozó vegyületek esetében a hőmérséklet előnyösen —15 °C és +30 °C között van. A találmány szerinti eljárásban például legalább egy mono- vagy poliértékű alkoholt, például alifás, aliciklikus vagy aromás 1—12 szénatomos alkoholokat, furánokat, nitrileket, ketonokat, észtereket, étereket, amidokat, nitro-vegyületeket, kéntartalmú vegyületeket és foszfortartalmú vegyületeket használhatunk oldószerként. Az oldószer előnyösen nem tartalmaz 1%-nál több nedvességet és ez megakadályozza az (I) általános képletű kívánt termék lebomlását. Többek között célszerűen olyan oldószert alkalmazunk, amely mind a (IV) mind az (V) általános képletű kiindulási anyagot fel tudja oldani vagy diszpergálni. Ilyen oldószerként megemlíthető például a metanol, az etanol, izopropanol (ezek az oldószerek általában rövidszénláncú alkoholokként szerepelnek), tetrahidrofurán, toluol, dioxán, etilacetát, dimetilformamid, dimetilszulfoxid (ez utóbbiakat a továbbiakban általában „tetrahidrofurán stb.” néven emlegetjük), benzol, acetonitril, metilénklorid, s dimetilacetamid, nitrometán, nitroetán, széndiszulfid é hexametilfoszforamid és a fenti rövidszénláncú alkoho" lók valamint a tetrahidrofurán stb. oldószerek, benzol, acetonitril, izopropiléter, metilénklorid, széntetraklorid. nitrometán, nitroetán, dimetilacetamid, széndiszulfid, hexametilfoszforamid elegye, előnyösen ez utóbbi elegyet használjuk. Ha kiindulási anyagként a b) csoporthoz tartozó (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, akkor előnyösen egy rövidszénláncú alkohol és egy tetrahidrofuráncsoporthoz tartozó oldószer vagy acetonitril elegyét használjuk. A c) csoporthoz tartozó (IV) általános képletű kiindulási anyagok esetén rövidszénláncú alkohol és tetrahidrofurán stb., benzol, metilénklorid, vagy széntetraklorid elegyét alkalmazzuk, míg a d) csoporthoz tartozó (IV) általános képletű vegyületek esetében egy rövidszénláncú alkohol és tetrahidrofurán, dioxán, dimetilformamid, benzol vagy etilacetát valamelyikének elegye alkalmazható előnyösen. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint az (I) általános képletű vegyületeket az oldószerek eltávolítása után könnyen elválaszthatjuk és alkalmas oldószerből 1—2-szeri átkristályosítással tisztíthatjuk. Átkristályosítási oldószerként megfelelnek a rövidszénláncú alkoholok és metanol vagy etanol elegyet etiléterrel, petroléterrel, kloroformmal, ligroinnal, metilénkloriddal, n-hexánnal, acetonnal vagy metiletilketonnal. A tisztító oldószerek előnyösen nem tartalmaznak 1%-nál több nedvességet. A jelen találmány szerint az (I) általános képletű glükopiranóz-nitrozokarbamid vegyületek különböző fajtáit kaphatjuk a (IV) és (V) általános képletű vegyületek kondenzációs-szubsztitúciós reakciójából, ahol R4, R5, R6, R7 és R8 jelentése különféle. Ezek az (I) általános képletű glükopiranóz-nitrozokarbamid származékok a következő hét csoportba osztályozhatók. A csoport : l-(alkil vagy 2-klóretiI)-3-(aIkil-D-glükopiranóz-6-il)-l-nitrozokarbamid vegyületek, például 6MCaG, 3-(metil-ß-D-glükopiranöz-6-il)-l-(2-kl0retil)-l-nitrozokarbamid, 3-(etil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamid, 3-(etil-ß-D-glükopiran0z-6-il)-l-(2-kl0retil)-l-nitrozokarbamid, 3-(n-propil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-Sclóretil)-l--nitrozokarbamid, 3-(n-propil-ß-D-glükopiranöz-6-il)-l-(2-kl0retil)-l--nitrozokarbamid, 3-(n-butil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamid, 3-(n-butil-ß-D-gIükopiranöz-6-il)-l-(2-kl0retil)-l-nitrozokarbamid, 3-(metil-a-D-glükopiranóz-6-il)-1 -metil-1 -nitrozokarbamid, 3-(metil- ß-D-glükopiranöz-6-il)-l -metil-1 -nitrozokarbamid, 3-(etil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-metil-l-nitrozokarbamid, 3-(etil- ß-D-glükopiranöz-6- il)-1 -metil-1 -nitrozokarbamid. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
