179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
17 179802 18 Előállítás: A hatóanyag vizes oldatát a kovasavval felitatjuk, majd szárítás után a komponenseket alaposan összekeverjük és zselatin-kapszulákba töltjük. Egy kapszula tartalma: 85 mg. IV. példa Tabletták 1,0 o.g ll-(3-dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-6--on-hidroklorid tartalommal Összetétel : hatóanyag 0,001 mg p-etoxi-acetanilid 200,000 mg tejcukor 75,000 mg kukoricakeményítő 99,999 mg polívinilpirrolidon 20,000 mg magnéziumsztearát 5,000 mg 400,000 mg Előállítás: A hatóanyagot a polivinilpirrolidonnal együtt etanolban feloldjuk és az oldattal a p-etoxi-acetanilid, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét megnedvesítjük. Ezután 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45 °C-on szárítjuk és ismét átpréseljük 1,0 mm-es szitán. A granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és a keveréket tablettákká préseljük. Tablettasúly: 400 mg. Bélyeg: 11 mg, lapos. V. példa Kúpok 20 [xg ll-(3-dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-hidroklorid tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 0,02 mg kúpalapanyag (pl. Witepsol H 19 és W 45) 1699,98 mg 1700,00 mg Előállítás: A kúpalapanyagot megolvasztjuk és az őrölt hatóanyagot 38 °C-on egyenletesen az olvadékba diszpergáljuk. Ezután 35 °C-ra lehűtjük és előre hűtött kúpformákba kiöntjük. Egy kúp súlya: 1,7 g. VI. példa Oldat 5 [Ag l-(3-dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6- -dimetil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on-hidroklorid tartalommal 5 ml-ben 100 ml oldat tartalma: hatóanyag 0,0001 g karboximetilcellulóz 0,1 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g nádcukor 10,00 g glicerin 5,00 g szorbitoldat, 70%-os 20,00 g ízesítő anyag 0,3 g desztillált vízzel kiegészítve 100 ml-re. Előállítás: A desztillált vizet 70 °C-on melegítjük és ebben keverés közben feloldjuk a p-hidroxibenzoesav-metilésztert és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetilcellulózt. Ezután szobahőmérsékletre lehűtjük és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és feloldjuk. A cukor, a szorbit és az ízesítő anyag hozzáadása és oldása után az oldatot keverés közben légmentesítjük. 5 ml oldat 0,005 mg ll-(3-dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5- -on-hidrokloridot tartalmaz. VII. példa Adagolt permet adagonként 5 ug ll-(3-dietilaminopropil)-6,11 -dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-on-hidroklorid tartalommal Egy tartály (150 adag) tartalma: hatóanyag 0,75 mg etanol 1004,25 mg hajtógáz 12/14 (60 : 40) 8895,00 mg 9900,00 mg Előállítás: A hatóanyagot etanolban feloldjuk, az oldatot —30 °C-ra lehűtjük és hűtött alumíniumtartályba töltjük. Ezután hozzáadjuk a —50 °C-ra lehűtött hajtógázt, a szelepet felhelyezzük és rögtön felperemezzük. 1 adag 0,005 mg ll-(3-dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-hidrokloridot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-származékok, -valamint szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben R] hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R, és R2 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, morfolinovagy metilpiperazino-csoportot alkot; R3, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R6 1—4 szénatomos alkilcsoportot és A egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—4 szénatomos alkiléncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy adott esetben in situ előállított II általános képletű piridobenzodiazepinon-alkálifémsót — ebben a képletben R3, R4, Rs és R6 a fenti jelentésű és M alkálifématomot jelent — iners, szerves oldószer jelenlétében 20 és 250 °C között egy III általános képletű aminnal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
