179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
7 179802 8 G) példa 6,11 -Dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-on-l 1 -karbonsav-(3-dietilaminopropil)-észter aJ 10,0g 6,ll-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz 100 ml dietilketon, 50 ml toluol és 5 ml piridin keverékében 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 50 ml 20%-os toluolos foszgén-oldatot. Ezután 2 óra hosszat 60°-on, 1 óra hosszat 80°-on és 1 óra hosszat 110°-on keverjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, majd hozzáadunk 100 ml vizet. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékot 2 ízben etanolból átkristályosítjuk. 7,3 g ll-klórformil-6,ll-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5- -ont kapunk. Olvadáspontja 205—207°. b) 5,0 g fenti klórformil-vegyületet 4 óra hosszat 4,2 g 3-dimetilamino-propanol-l-gyel 50 ml klórbenzolban forralunk. A lehűtött oldathoz 100 ml 20%-os ecetsavat adunk, a savas fázist elválasztjuk és nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk. A kivált bázist éterben feloldjuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítva 4,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 93—94°. H) példa 6,ll-Dihidro-2,4,8 (vagy 9)-trimetil-5H-pirido[2,3-b]-[1,5]benzodiazepin-5-on 93 g 2-klór-4,6-dimetil-nikotinsavat és 61 g 3,4-diaminotoluolt 60 ml szulfolánban olajfürdőn keverés közben melegítünk. A reakciókeveréket 10 percig 200—210°-on melegítjük, majd 10Ö°-ra lehűtjük és keverés közben jégre öntjük. A nyersterméket 500 ml 20%-os ecetsavval összekeverjük, az oldatlan részt leszívatjuk és 90%-os ecetsavból aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk. Ezután 90%-os dimetilformamidból ismét átkristályosítjuk. Olvadáspontja 272—276°. Kitermelés 32%. I) példa 6,ll-Dihidro-2,4,6,8 (vagy 9)-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-on 12,7 g 6,ll-dihidro-2,4,8 (vagy 9)-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 130 ml dimetilformamidot és 2,4 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban 30 percig nitrogéngáz alatt 60°-on olajfürdőn keverünk. Ezután hozzácsepegtetjük 8,5 g metiljodid 30 ml dimetilformamiddal készült oldatát. Ezután 1 óra hosszat 120°os olajfürdőn keverjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroform ledesztillálása után a maradékot benzin (fp. 100—140°) és xilol 1: 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 200—204°. Kitermelés 65%. J) példa 6,ll-Dihidro-2,4,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 52,0 g 2-klór-4,6-dimetil-nikotinsavat és 38,0 g 4,5- -dimetil-o-feniléndiamint 150 ml szulfolánban 220°-on olajfürdőn melegítünk. 45 perc múlva 100°-ra lehűtjük és jégre öntjük. A reakciókeveréket ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és több óra múlva a csapadékot leszívatjuk. A csapadékot híg ecetsavval összekeverjük, 1 órás keverés után leszívatjuk és 80%-os ecetsavból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 264—268°. Kitermelés 34%. K) példa 6,1 l-Dihidro-2,4,6,8,9-pentametil-5H-pirido[2,3-b]-[1,5]benzodiazepin-5-on 6,7 g 6,ll-dihidro-2,4,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b]-[l,5]benzodiazepin-5-ont, 150 ml dimetilformamidot és 1,4 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban 30 percig 50°-on nitrogéngáz alatt keverjük. Ezután a reakciókeverékhez szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 7,1 g metiljodid 30 ml dimetilformamiddal készült oldatát, és 1 óra hosszat 120°-os olajfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. Az egyidejűleg keletkező 2,4,6,8,9,11- -hexametil-vegyületet kovasavgél oszlopon elválasztjuk, és a terméket benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. Olvadáspontja 225—221°. Kitermelés 63%. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. A kovasavgélen való tisztítást kloroform-metanol-ciklohexán-tömény ammóniumhidroxid 68 : 15 : 15:2 arányú elegyével végeztük. 1. példa ll-(2-Dietilaminoetil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,2 g 6,1 l-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz 70 ml dimetilformamidot és 1,9 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban adunk, és 30 percig 30—50°-on nitrogéngáz átvezetése közben keverjük. Az oldathoz hozzácsepegtetjük 6,8 g 2-dietilaminoetilklorid 30 ml dimetilformamiddal készült oldatát. Két óra hosszat 100°-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz káliumkarbonát-oldatot adunk és éterrel kirázzuk. Az egyesített és vízmentes nátriumszulfáton szárított éteres kivonatok maradékát kovasavgél oszlopon tisztítjuk és benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. Olvadáspontja 91—93°, kitermelés 62%. A 2-dietilaminoetilklorid helyett triklórecetsav-(2'-dietilamino)-etilésztert is használhatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
