179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179802 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja : 1977. IX. 28. (TO—1063) C 07 D 471/04 Elsőbbsége: 1976. IX. 30. (P 26 44 121.4) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IV. 28. Megjelent: 1984. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Schmidt Günther vegyész, dr. Kari Thomae GmbH, dr. Puschmann Sigfrid biológus, Bibcrach an der Riss, dr. Engelhardt Günther orvos, farmakológus, Német Szövetségi Köztársaság Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új pirido [2,3-b][l,5] benzodiazepin-5-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Ebben a képletben R, hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy Rj és R2 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, morfolinovagy metilpiperazino-csoportot alkot; R3, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot ; R6 1—4 szénatomos alkilcsoportot és A egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—4 szénatomos alkiléncsoportot jelent. A 24 24 811 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban olyan, az I általános képlet alapszerkezetének megfelelő piridobenzodiazepinonokat ismertetnek, amelyek a 2-helyzetben metiléncsoporttal nem szubsztituáltak. Ezeknek a vegyületeknek jó broncholitikus hatásuk van, és egyeseknek bronchoszekretolitíkus hatásuk is van. Azt találtuk, hogy a 2- helyzetben metilcsoporttal szubsztituált vegyületeknek a broncholitikus hatás mellett rendkívül kifejezett bronchoszekretolitikus hatásuk is van, és ezért nagyon jól használhatók hörgőasztma kezelésére. Az I általános képletben az Rj és R2 jelű alkilcsoport 2 például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butilcsoport lehet. Az I általános képletű piridobenzodiazepinonok a következő eljárásokkal állíthatók elő: 5 a) egy II általános képletű piridobenzodiazepinon-alkálifémsót — ebben a képletben R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésűek, és M alkálifématomot jelent — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben Rj, R2 és A a fenti jelentésűek, és X szervetlen 10 vagy erős szerves sav reakcióképes észterkomponensét jelenti. A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében 20 és 250 °C között végezzük. Iners oldószerként például xilolt, toluolt, dioxánt, dimetilformamidot vagy acetont használhatunk. 15 A II általános képletű alkálifémsót előnyösen a reakció előtt rövid idővel közvetlenül a reakciókeverékben in situ állítjuk elő, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, lítiumhidroxid, nátriumhidrid, káliumhidrid, lí- 20 tiumhidrid, nátriumamid és egy megfelelő II általános képletű piridobenzodiazepinon, ahol M hidrogénatomot jelent, reakciójával. A III általános képletben X például halogénatomot, elsősorban klóratomot, szerves szulfonsavcsoportot, 25 elsősorban tozilcsoportot vagy triklórecetsavészter-csoportot jelent. b) Egy IV általános képletű piridobenzodiazepinont — ebben a képletben R3, R4, R5, R6 és A a fenti jelentésűek, és Y halogénatomot, előnyösen klóratomot, vagy 30 tozilcsoportot jelent — egy V általános képletű aminnal 179802
