179798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsav-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179798 Bejelentés napja: 1975. XII. 17. Elsőbbségei: 1974. XII. 19. (146567/74) Japán 1975. VI. 9. (24611/75) Nagy-Britannia ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. IV. 28. Megjelent: 1984. III. 31. (TA—1464) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 277/32 C 07 D 277/34 C 07 D 277/38 Szabadalmi Tár <1__tulajdoné, > Feltalálók: Szabadalmas: Ochiai Michihiko vegyész, Osaka Takeda Chemical Industries, Ltd., Aki Osemi vegyész, Hyogo Osaka, Japán Morimoto Akira vegyész, Osaka Okada Taiichi vegyész, Kyoto Kawakita Kenji vegyész, Osaka Matsushita Yoshihiro vegyész, Hyogo, Japán __________________ Eljárás tiazolilecetsav vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a XIV általános képletű új tiazolilecetsavak, valamint reakcióképes származékaik előállítására. A képletben R1 amino- vagy hidroxilcsoportot jelent, mely előbbi adott esetben védve lehet, Y hidrogénatomot és Z amino-csoportot jelent, mely utóbbi adott esetben védve lehet, vagy Y és Z együtt egy =NR5 képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal védett hidroxilcsoport. A XIV általános képletű új tiazolilecetsav vegyületek az I általános képletű cefem-vegyületek előállításában hasznosíthatók közbenső termékként. Ez utóbbi képletben R1 adott esetben védett amino- vagy hidroxilcsoportot, R2 amino- vagy hidroxil-csoportot vagy ilyen csoportokká átalakítható csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport vagy egy metoxi-csoporttá átalakítható csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy egy nukleofil vegyület maradéka, és R8 jelentése hidrogén- vagy halogénatom. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekből természetesen előállíthatjuk az I általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóit és észtereit is, melyek csakúgy, mint maguk az I általános képletű vegyületek, erős antibiotikus hatást mutatnak mikroorganizmusok, így gram pozitív és gram negatív baktériumok ellen. E vegyületek különösen alkalmasak orális beadásra, és a humán terápiában, valamint az állatgyógyászatban különféle bakteriális fertőzések leküzdésére alkalmas gyógyászati készítmények hatóanyagaként haszno-2 síthatók, amint az a 172 304 számú magyar szabadalmi leírásunkban részletezve van. A találmány tárgya eljárás a (XIV) általános képletű vegyületek, továbbá e vegyületek 1—4 szénatomos alkilcsoporttal képzett észterszármazékainak vagy savkloridjának, valamint savaddíciós sóinak előállítására — a (XIV) általános képletében R1 jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport vagy 2—5 szénatomos alkanoil-aminocsoport vagy halogénnel helyettesített 2—5 szénatomos alkanoil-amino- vagy karbalkoxi-amino-csoport, Y jelentése hidrogénatom és Z jelentése aminocsoport vagy 2—5 szénatomos alkanoil-amino- vagy karbalkoxi-amino-csoport, vagy halogénnel helyettesített 2—5 szénatomos alkanoil-amino- vagy karbalkoxi-amino-csoport, vagy Y és Z együtt egy =NR5 általános képletű csoportot alkotnak, ahol R5 jelentése hidroxilcsoport vagy 1— 4 szénatomos alkilcsoporttal védett hidroxilcsoport—, oly módon, hogy egy (XII) általános képletű vegyület, ahol X halogén atomot jelent és Y és Z jelentése a fenti, rövidszénláncú észterét egy (XIII) általános képletű vegyülettel, ahol R12 rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy aminocsoportot jelent, amely adott esetben védve lehet — ahol a védőcsoport 2—5 szénatomos alkanoilcsoport vagy halogénnel helyettesített 2—5 szénatomos alkanoil- vagy karbalkoxi-csoport — reagáltatjuk, majd az R1 cs Z amino-védőcsoportokat kívánt esetben eltávolítjuk, és/vagy egy =NR5 csoportot — ahol R5 jelentése a fenti--------NH2 csoporttá redukálunk, és/vagy egy kapót! (XIV) általános képletű terméket kívánt esetben 5 10 15 20 25 30 179798
