179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
179,784 , 16 trién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-(etil-ortopropionái) maradékot kapunk. : (2)'A Tf-íjl) jpelda termékét feloldjuk 15 ml ecetsav és 0,3 ml víz ejegyeben. Szobahőmérsékleten 1 órát hagyjuk állni,, majcj ?Ö0ml vízbe öntjük, és 50 ml 8%-os vizes nátrium-ljjíiroxidloldatot adunk ho?z&*. A kçlçtkçzéft csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és szobahőmérsékleten megszárítva 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-11 fi,17a,21-triol-3,20-dion-17-propionátot kapunk, amelyet aceton-hexán-elegyből végzett átkristályosítássál tisztítunk tovább. É) 16a-Metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17-(rö vidszénláncú alkanoát)-ok (1) 16a-MetiI-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17,2T-(alkil-'ortoaltcanóái)-ok. À IÏ.4 (1) példa szerinti eljárásban a trietil-ortopropionátot a következő trialkil-ortpalkanoátokkal helyettesíthetjük : trietil-ortoacetát, trietil-orto(n-butirát), trietil-ortöizöbútíVát és tri(n-butil)-ortovalerát ; így a megfelelő 17,21-alkil-ortoalkanoátokat kapjuk: a 16a-metil-1,4,6-pregnatrién-l 1 ß, 17a,21-triol-3,20-dion-17,21- -[etil-orfó(n-butírát)]-ot, 17,21-(étil-ortoiz"obutirát)-ot és -17,21-(n-but il-orto valerát)-ot. (2) lCa-\jIçtil-l,4,6-pregnatrién-l 13,17a,21-triol-3,20- -iJion-,17-(rövidszénláncú alkanoát)-ok. ' All B. (1) példa szerint előállított 17,21-alkil-ortoaíkanoátokat a IIA (ÍTpéldá szerinti módon vizes ecetsavval reagáltatjyk, így 16a-mctil-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a- 21-trioí-3,2Ö-dion-17-acetátot, -Í7-(n-butirát)-ot, -17- -izobutirátót, illétve -17-valerátQt kapunk. C) ]6a-MetiI-l,4,6-pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20- -dioh-í'7-bénzoát_ (1) J6a-Metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21-triol-3,20- -dion-í7,21-(metil-ortobcnzoát). 1 g 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21-triol-3,20- -dion 56 ml dioxánnal és 84 ml benzollal készült oldatához 0,25 g piridinium-p-toluolszulfonátot és 1,5 ml trimetil-ortobenzoátot adunk. A reakcióelegyet 2 napig a visszaforralás ^hőmérsékletén tartjuk, majd további 0,1 g piridinium-p-toíuQÍszulfonátot és 1 ml trimetil-orföbenzoátot adunk hozzá. Továljbi3 napig a visszaforralás hőmérsékletén tartjuk, majd újból hozzáadunk további 0,1 g piridinium-p-toluojszulfonátot és. 1 ml trimetil-ortobe’rizoátot. Még 3 napig a visszaforralás hőmérsékletén tartjuk, lehűtjük, hozzáadunk 0,45 ml piridint, és yákuumban bepárpljuk. A kapott maradékot etil-acetátbart ' oldjuk, az etii-acetáto.s oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-(metil-ortobenzoát) marad vissza. (2) 16a-MéfÍl-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17-benzoátot a 16a-rnetil-l ,4,6-pregnatrién-l 1 ß- 17a,21-triol-3,20-dion-17a,21-(metil-ortobenzoát) vizes ecetsavval a II. A(2)előírt módszere szerint végzett hidrolízisével kapunk. 15 III. példa 16a-Metil-1,4,6-pregnatr ién -11 ß,17a,21-triol-3,20--dion-17,21-di(szénhidrogén-karbonsav-észtcr)-ek A) 16«-Metil-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17-propionát-21-alkanoátQk (1) 16a-MetiI-l,4,6-pregnatrién-íl ß,17a,21-triol-3,20- -çlion-17,21-dipropipnát, 2,8 g 16a-metil-l,4,6-prçgua.triéu-l 1 ß,17a^?l-triol-3,2Q-4ipn-17-propionátho? 23 ipl piridiuhen 4,6 ml propiotisa.vanhiőridet ad,unk, és. s^obahőméTséklétOU 3,5 órát hagyjuk állni. A reakcióelegyet 250. ml víz ég §Oml 1 h sós.avoldat çlegyébe öntjük- A?.$lefyet 1Q0 ml gtü-acetáttal ex.truhá.ljuk,. a szerves extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton sj^itjuk, és vákuumban bepároljuk- A maradékot s?ilikagéllel töltött oszlopon krpmatografáljuk kloroform : etil-acetát (4 : 1) elgggyel eluálva. Az egyesített eluátumokat bepárolva 16a-metil-1,4,6-pregnalrién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot kapunk. (2) A IIL4 (1) példa szerinti eljárásban a propionsavanhidjidet ekvivalens mennyiségű más alkán-karbonsavanhidriddel, például ecetsavanhidriddel, n-vajsavanhidriddel izovajsavanhidriddel, kaprilsavanhidriddel vagy valeriánsavanhidriddel helyettesítve, a léa-metil-1,4,6-pregnatrién-ll ß,17a21-triol-3,20-dio.n megfelelő 17-propionát-21-alkanoátját kapjuk, például a 17-propionát-2l-acetátpt, 17-propionát-21-(n-butirát)-ot, 17- -propionát-21 -izobutirátot, 17-propionát-21-kapriIátot, illetve 17-propionát-21 -valerátot. (3) 16a-MctiI-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion- l7-propionát-21 -benzoátot 16a-metil-1,4,6-pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-propionätb0l és benzoil-kloridból állítunk elő az IC (1) példa módszere szerint. B) 16a-Metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17,21-di(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek (1) A ILIA (1) pélc|ában leírtakhoz hasonló módszerrel, a 16a-mçtil-1,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-17-acetátját, 17-n-butirátját, 17-izobutirátját, 17- -valerátját, illetve 17-benzoátját piridinben az alábbi alkilkarbonsavanhidridek valamelyikével reagáltatjuk : ecetsayanhidrid, propionsavanhidrid, n-vajsavanhidrid, izovajsavanhidrid, illetve valeriánsavanhidrid. A kapott termékek mindegyikét a leírt módon elkülönítve és tisztítva a 16a-mctil-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion megfelelő 17-(szénhidrogénkarbonsa.yészter)-21-alkanpátjait kapjuk, például a 17,21-diacetátot, 17-acetát-21 -propionátot, 17 -acetát-21 -(n-butirát)-ot, 17-acetát-21-izobutirátot, 17-acetát-21-valerátot, 17- -(n-butirát)-21 -acetátot, 17-(n-butirát)-21 -propionátot, 17,21-di(n-butirátot), 17-(n-butirát)-21-izobutirátot, 17- -(n-butirát)-21-valerátot, 17-izobutirát-21-acetátot, 17- -izobutirát-21-propionátot, 17-izobutirát-21(n-butirát)-ot, 17,21-diizobutirátbt, 17-izobutirát-21-valerátot, 17-benzoát-21-acetátot, 17-benzoát-21-propionátot, 17- benzoát-21-(n-butirát)-ot, 17-benzoát-21-izobutirátot, 17-benzoát-21-valerátot, 17-valerát-21-acetátot, 17-valerát-21-propionátot, 17-valerát-21-(n-butirát)-ot, 17- -valerát-21-izobutirátot és a 17,21-divalerátot, (2) Az IC példában leírthoz hasonló módszerrel a 5 19 1$ 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
