179782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új merkaptoacil-prolin éter- és tioéter-származékai előállítására
179782 14 b J cisz-4-Metoxi-1 -(3-mcrkapto-2-mctil-l -oxo-propil)-L-prolin A 4. példa eljárását követve, a cisz-4-metoxi-I-[3- -(benzoiltio)-2-meti1-l-oxo-propiI]-L-prolint vizes ammónia oldattal hidrolizálva, cisz-4-mctoxi-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-L-prolint kapunk. 13 10. példa transz-l-[D-3-(Acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-4--propoxi-L-prolin a) N-Acetil-transz-4-propoxi-L-prolin-propilészter Az 1. példa a) szakasza szerint előállított 30 g N-acetil-transz-4-hidroxi-L-prolint az 1. példa b) szakasza szerint 110 g ezüstoxiddai és 110ml propiljodiddal 300 ml acetonban reagáltatva, 19,6 g (41%) halvány narancssárga N-acetil-transz-4-propoxi-L-proiin-propilésztert kapunk. Forráspontja 0,2 Torr nyomáson 155—165°. b) N-Acetil-transz-4-propoxi-L-prolin 6 g (0,15 mól) nátriumhidroxid 150 ml vízzel készült oldatához 19,4 g (0,075 mól) N-acetil-transz-4-propoxi-L-prolin-propilésztert adva, halvány narancsszínű oldat keletkezik. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 60 ml etilacetáttal extraháljuk (a mosófolyadékot kiöntjük), és 1 : 1 arányú sósav-víz oldattal megsavanyítva, nátriumkloriddal telítjük, és 50 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítve, magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket bepárolva, 12,6 g barna olajat kapunk. Ezt az olajat 80 ml etilacetátban oldjuk, és hozzáadjuk 10,7 g diciklohexilamin 20 ml etilacetáttal készült oldatát. A só szobahőmérsékleten kikristályosodik. Éjjelen át való hűtés után a diciklohexilaminsót szűréssel elválasztva és hideg etilacetáttal mosva, 17,3 g csaknem színtelen diciklohexilaminsó kristályokat kapunk. Olvadáspontja 148—153°. 125 ml etilacetátból átkristályosítva, 14,5 g színtelen diciklohexilaminsót kapunk. Olvadáspontja 157—159°. [a]^= —30° (c=l%, etanolban). 14.4 g diciklohexilaminsót szabad savvá úgy alakítjuk, hogy porítjuk, 100 ml etilacetátban szuszpendáljuk, majd részletekben 100 ml 10%-os káliumhidrogénszulfát oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztva, a vizes fázist 100 ml etilacetáttal kétszer extrahálva, a szerves kivonatokat egyesítve, magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket bepárolva, halványbarna folyadékként 6,7 g (41%) N-acetil-transz-4-propoxi-L-prolint kapunk. c) transz-l-[D-3-(Acetiltio)-2-metil-l -oxo-propil]-4- -propoxi-L-prolin 6.4 g (0,03 mól) N-acetil-transz-4-propoxi-L-prolinhoz hozzáadjuk 10 g tömény kénsav 100 ml vízzel készült oldatát, és a kapott oldatot keverés és visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Az oldatót ezután 15°-ra hűtjük, részletekben 12 g nátriumkarbonátot adunk hozzá, hogy a pH-t 8,0-ra állítsuk be, majd 10 perc alatt hozzáadjuk 5,4 g (0,03 mól) D-3-acetiltio-2--metil-propionilklorid 5 ml dietiléterrel készült oldatát, és közben a 8,0 pH érték fenntartására 7 g nátriumkarbonátot adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután jeges vízfürdőn 30 percig, majd szobahőmérsékleten egy óra hosszat keverjük. A kapott terméket ezután a 3. példa szerint diciklohexilaminsóként tisztítjuk, és különítjük el, és így 6,3 g diciklohexilaminsót kapunk. Olvadáspontja acetonitrilből átkristályosítva 165—167°. [afp = = — 56° (c= 1%, etanolban). A 6,1 g diciklohexilaminsót szabad savvá úgy alakítjuk, hogy 60 ml etilacetátban szuszpendáljuk, jeges vízfürdőben hűtjük, és 60 ml 10%-os káliumhidrogénszulfát oldattal reagáltatjuk. A rétegeket elválasztva, a vizes fázist 60 ml etilacetáttal kétszer extrahálva, a szerves fázisokat egyesítve, magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket bepárolva, csaknem színtelen szirupként 4,0 g (42%) transz-l-[D-3-(acetiltio)-2- -metil-l-oxo-propil]-4-propoxi-L-prolint kapunk. 11. példa l-(D-3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-transz-4--propoxi-L-prolin A 4. példa szerint eljárva, 4,0 g transz-l-[D-3-(acetiltio)-2-metil-l-oxo-propil]-4-propoxi-L-prolint 20 ml vízben oldott 8 ml tömény ammóniával argonatmoszférában hidrolizálunk, mire csaknem színtelen szirupként 3,42 g (97%) cím szerinti vegyületet kapunk, [apj =—72° (c=1 %, etanolban). 12. példa 1 -( 3-Merkapto-1 -oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolin a) 1 -(3-Acet i ltio-1 -oxo-propil)-cisz-4-me toxi-L-prolin Az 1. példa d) szakasza szerint eljárva, cisz-4-metoxi-L-prolint nátriumkarbonát jelenlétében 3-acetiltio-propilklorid-oldattal reagáltatva, l-(3-acetiltio-l-oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolint kapunk. b) l-(3-Merkapto-l-oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolin A 2. példa szerint eljárva l-(3-acetiltio-l-oxopropil)-cisz-4-metoxi-L-prolint ammónia vizes oldatával hidrolizálva, l-(3-merkapto-l-oxo-propil)-cisz-4-metoxi-L-prolint kapunk. 13. példa cisz-4-Etoxi-1 -(D-3-merkapto-2-metil-1 -oxo-propil)-L-prolin a) cisz-4-Etoxi-L-prolin A 7. példa a)—d) szakaszai szerint eljárva, de a b) szakaszban metiljodid helyett etiljodidot használva, cisz-4-etoxi-L-prolint kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 6 ; 7
