179782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új merkaptoacil-prolin éter- és tioéter-származékai előállítására
MAGYAR SZABADALMI I 179782 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jéksl NerfÖétTcöiS ösztátyozás: Bejelentés napja: 1979. VIII. 10. (SU—1033) C 07 D 207/12 Elsőbbsége: 1978. VIH. 11. (932 883) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja : 1982. III. 29. \í ^bada/mi Tír'N& HIVATAL Megjelent: 1984. III. 31. Feltalálók : Ondetti Miguel A. vegyész, Princeton, Krapcho John vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: E. R. Squibb and Sons, ínfc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Állámok Eljárás merkaptoacil-prolin éter- és tioéter-szárfflazékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás merkaptoacil-prolin I általános képletű új éter- és tioéter-származékai és ezek sói előállítására. Az I általános képletben az X—R, csoport a gyűrű 3- vagy 4-helyzetében van, és 5 X oxigén- vagy kénatomot, R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R] kevés szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal, kevés szénatomos alkil- vagy kevés 10 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkanoil- vagy 15 benzoilcsoportot jelent. A 4.105.776 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban vérnyomást csökkentő hatású merkaptoacil-prolin-származékokat ismertetnek. Az I általános képletben az R, R, és R2 meghatározá- 20 sára használt kevés szénatomos alkilcsoport kifejezésen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogénacsoportokat, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butilcsoportot stb. értünk. Előnyös a metil- és etilcsoport. 25 Az R, jel meghatározására használt szubsztituált fenilcsoporí kifejezés a fenilgyűrűn egy vagy kettő, előnyösen egy szubsztituenst tartalmazó csoportot jelent. Alkalmas szubsztituens az 1—4 szénatomos alkilcsoport, különösen a metilcsoport ; az 1—4 szénatomot tar- 30 2 talmazó kevés szénatomos alkoxiesoport, különösen a metoxiesoport ; a halogénatom, különösen a klór- vagy fluoratom. A halogénatom kifejezés a négy halogénatomot, azaz a klór-, bróm-, fluor- és jódatomot foglalja magában, ezek közül előnyös a klór-, bróm- és fluoratom. A kevés szénatomos alkanoilcsoport például az acetil-, propionil-, butiril-, izobutirilcsoport, előnyös az acetilcsoport. Az I általános képletben a csillag a prolingyűrűben jelenlevő aszimmetrikus szénatomot jelöli. A merkaptooldalláncban az R2 szubsztituenstől függően természetesen további aszimmetrikus szénatom is lehet. Következésképpen az I általános képletű vegyületek sztereoizomer alakban vagy ezek racém keverékeiként létezhetnek. Mindezek az izomerek a találmány körébe tartoznak. Az alábbiakban leírt eljárásban kiindulási anyagként racemátot vagy az enantiomerek egyikét használhatjuk. Az —X—R( általános képletű csoport cisz-transz izoméria forrása lehet. A prolingyűrűben levő aszimmetrikus szénatom előnyösen L-konfigurációjú, és ha a merkaptoacil-oldalláncban aszimmetrikus szénatom van, akkor ez előnyösen D-konfigurációjú. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R hidrogénatomot, Rj 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Közbülső vegyületként azok a vegyületek is előnyösek, amelyek képletében R3 acetil- vagy benzoilcsoportot, különösen acetilcsoportot jelent. 179782
