179753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású citosztatikus gyógyszer készítmények előállítására

13

179753

14

7. táblázat

Kontroll

o+$

6.

9.

7,27

6,77

7,77

2,0 mg/kg Vinkrisztin

. 8,5

0,15 <P <0,20

8,2

0,20 <P <0,25

8,8

0,25 <P <0,30

2,0 mg/kg Vinkrisztin + + 100 mg/kg TML

11,1

0,0005 <P <0,0025

10,88 ,, 0,25 < P < 0,05

11,2

0,005 <P.<0,01

2,5 mg/kg Vinkrisztin

' -ív >••• \ • _________________

, 7,8

0,30 <P <0,35

7,4

0,35 < P < 0,40

8,20

0,35 <P.<0,40

2,5 mg/kg.Vinkrisztin + + 1.00 mg/kg TML-glu

H,6

. P< 0,0005

■ 10,5 : 0,0125 < P,< 0,025

12,7

P,- 0,0005

3,0 mg/kg Vinkrisztin

• , 10,05 0,005 <P <0,01

10,1

0,025 < P < 0,05

. . 10,0 . .. 0,05 <P <0,01

3,0 mg/kg Vinkrisztin+ +100 mg/kg TML-glu

11,45

P< 0,0005

11,7

0,0025 <P <0,005

11,2

0,0005 <P <0,0025

3,2 mg/kg Vinkrisztin

—

—

10,2

0,20 <P <0,25

3,2 mg/kg Vinkrisztin + +100 mg/kg TML-glu

—

—

12,8

0,0005 - P - 0,0025

3,5 mg/kg Vinkrisztin

10,45

P< 0,0005

v » 9,7 0,025 < P < 0,05

, - •- 10,7 -, 0,0005 <P,< 0,0025

3,5 mg/kg Vinkrisztin }- +100 mg/kg TML-glu

. .v 11,25 0,0005 <P <0,0025

10,3

0,05 <P <0,10- 11,4

0,0005 <P <0,0025

4,0 mg/kg Vinkrisztin

6,4

4,6

8,2

0,35 <P<0,30

4,0 mg/kg Vinkrisztin+ +100 mg/kg TML-glu

9,8

0,005 <P <0,01

10,0

0,025 <P <0,05

8,4 ,

0,25 <P <0,30

8. táblázat

Kezelés

Túlélési idő napokban

Ô

9

Kontroll , ,

19,6

19,1

100 mg/kg TML-glu

20,6

. 22,1

0,05 <P<0,1

50 mg/kg ciklofoszfamid

23,8

33,6

50 mg/kg ciklofoszfamid+ + 100 mg/kg TML-glu

36,2

0,0005 <P <0,0025

41

0,05 < P < 0,1

100 mg/kg ciklofoszfamid

34,8

34,2

100 mg/kg ciklofoszfamid+ +100 mg/kg TML-glu

52,4

0,005 <P <0,01

45,2

0,10 <P <0,15

200 mg/kg ciklofoszfamid

14,3

13,9

200 mg/kg ciklofoszfamid+ +100 mg/kg TML-glu

13,7

18,2

0,05 <P<0,10

A fenti táblázat adataiból látható, hogy különösen a 100 mg/kg ciklofoszfamidot és 100 mg/kg TML-monoglutamátot tartalmazó kombinált készítmény esetében mutatkozik jelentős mértékű túlélés, a csupán ciklofoszfamiddal történő kezeléshez viszonyítva.

Egy további kísérletsorozatban a leukémia és bizonyos tumorok ellen hatásos adriamicin és TML-monoglutamát kombinációját vizsgáltuk, annak megállapítása céljából, hogy a TML-só egyidejű alkalmazása milyen mértékben csökkenti az adriamicin viszonylag nagy toxikusságát. A kísérletekhez 24 db 20 g-os (12 hím, 12 nőstény) DBA/2 beltenyésztett egeret használtunk. Csoportonként 3 hím és 3 nőstény állatot kezeltünk

15 mg/kg adriamicin, 25 mg/kg adriamicin, illetve 15 mg/kg adriamicin+100 mg/kg TML-glu és 25 mg/kg adriamicin+100 mg/kg TML-glu dózisokkal. A 30 napos megfigyelési időt a kombinált készítménnyel kezelt egerek közül 3 hím és 1 nőstény, a csupán adriamicinnel kezelt állatok közül csak 2 hím élte túl. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a kombinációs kezelés adriamicin + +TML-glu esetében is több állat túlélését eredményezi.

Egy további kísérletsorozatban L1210-tumorral fertőzött egereken vizsgáltuk az adriamicin+TML-glutamát kombinált kezelés hatását, csupán adriamicinnel történő kezelés hatásával összehasonlítva. Csoportonként 10— 10 nőstény egeret kezeltünk egy alkalommal, 10, 15,

55

60

65

7