179746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-oxazolidinek előállítására
17 179746 18 Az alábbi példa szerinti Gátlás, %, IO“6 M vegyület koncentráció mellett 3. 86/68 28. 65 29. 100/87 30. 42 31. 61 32. 100 33. 81/99 34. 70/100 35. 96 A „/”-jel párhuzamos mérések eredményére vonatkozik. 39. példa A fenti példákban leírt módon előállított spiro-oxazolidin-dionok esetében meghatároztuk a szorbit-felhalmozódás csökkentésére vagy gátlására irányuló ké- 20 pességet streptozotocinnel kezelt (azaz cukorbeteg) patkányok ülőidegében, lényegében a 3 821 383 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással. E vizsgálat során 27 órával a cukorbetegség indukálása után mértük a felhalmozódott szorbit mennyiségét az ülő- 25 idegben. A vegyületeket orálisan adagoltuk, a jelzett dózisokban, 4, 8 és 24 órával a streptozotocin bevitele után. A kapott eredményeket az alábbiakban mutatjuk be, a vizsgált vegyület által kiváltott százalékos gátlásként kifejezve, ahhoz az esethez viszonyítva, amikor nem adagoltunk vizsgálandó vegyületet (a kezeletlen állat esetében a szorbit-szintek rendszerint kb. 50— 100 mM/g szövet értékről 400 mM/g szövet értékre emelkednek a 27 órás vizsgálati periódusban). E módszer esetében a 20-nái kisebb értékek kísérletileg és statisztikusan nem mindig szignifikánsak. Az alábbi példa szerinti %-os gátlás az alábbi vegyület dózis mellett (mg/kg) 1,5 5 15 3. 28 «8-, --28. 8-- ---29. 35-- ---32. 14-- --' 33. 33-- --34. 14-- --35. 41 67 88 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű új spiro-oxazolidin-dionok előállítására — e képletben: X jelentése oxigén- vagy kénatom ; Rj jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom; és R3 jelentése hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom vagy 1 —3 szénatomos alkil-csoport —, azzal jellemezve, hogy a) ) egy VI általános képletű vegyületet — e képletben 5 Rj, R3 és X jelentése a fenti és R5 jelentése hidrogénatom vagy egy trialkil-szilil-csoport, amelyben az alkílcsoportok 1—4 szénatomosak — ásványi savval, egy R4OH általános képletű alkoholban — amelyben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport —hidrolizálunk, 10 majd a kapott II általános képletű vegyületet — e képletben X, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti — foszgénnel kondenzáltatunk egy bázis jelenlétében, vagy egy halogén-hangyasav egy 1—4 szénatomos alkilészterével vagy 1,1 '-'earbonil-diimidazollal kondenzáltatunk, vagy 15 a2 1 egy II általános képletű vegyületet — e képletben X, R j és R3 jelentése a fenti és R4 jelentése 1—4 szénatom os alkilcsoport — foszgénnel kondenzáltatunk egy bázií jelenlétében, vagy egy halogén-hangyasav egy 1— 4 sz énatomos alkilészterével vagy l,l'-karbonil-diimid izollal kondenzáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — e képletben X, Rj, R3 és R4jelentése az a1) eljárásnál megadott — foszgénnel reagáltatunk egy bázis jelenlétében vagy egy halogén-hangyasav valamely 1—4 szénatomos alkilészte 'ével vagy l,l'-karbonil-diimidazollal vagy egy alkálifémkarbonáttal reagáltatunk, vagy Cj az I általános képlet körébe tartozó IV általános képit tű vegyületek előállítására — e képletben X jelentése a tárgyi körben megadott, Rj hidrogén- vagy klór- 30 atom és R3 jelentése hidrogén-, klóratom vagy 1—3 széni tomos alkil-csoport —■ egy VII általános képletű vegyületet —e képletben Rj, R3 és X jelentése a fenti és R5 jelentése hidrogénatom vagy trialkil-szilil-csoport, amelyben az alkil-csoportok 1—4 szénatomosak — 35 ásványi savval, vizes oldatban hidrolizálunk, majd a kapó t V általános képletű vegyületet — e képletben R(, R3 és X jelentése a fenti - egy dialkilkarbonáttal kondenzáltatunk egy alkálifém-alkoholát jelenlétében vagy egy halogénhangyasav-alkilészterrel kondenzál- 40 tatjuk', vagy c2J az I általános képlet körébe tartozó IV általános képletű vegyületek előállítására, ahol X, Rj és R3 jelentése : Cj) eljárásnál megadott, egy V általános képletű vegyi.letet — e képletben Rj, R3 és X jelentése a fenti — 45 egy dialkilkarbonáttal kondenzáltatunk egy alkálifém-alkoholát jelenlétében vagy egy halogénhangyasav-alkilészterrel kondenzáltatjuk. 2. Eljárás a cukorbaj szövődményeinek megelőzésére vagy enyhítésére használható gyógyászati készítmények 50 előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerirt előállított, I általános képletű új spiro-oxazolidin-d ónból — Rj, R3 és X jelentése e képletben az 1. igé rypontban megadottal azonos — hatásos mennyiséget összekeverünk egy vagy több gyógyászatilag el- 55 fogadható vivőanyaggal. 3 db képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.589.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
