179741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-metil-5-(2,-klór-etil)-tiazol stabilizálására
7 179741 8 a 4-metil-5-(2'-kIór-etil)-tiazol bázis bomlását. A semleges olaj koncentrációjának növelésével növekszik a stabilizáló hatás. A levegő.oxigénjének kizárásával jelentős mértékben megnövelhetjük a stabilizáló hatást. Ez azt bizonyítja, hogy a levegő oxigénje jelentős mértékben részt vesz az (I) képletű bázis bomlásában, és autooxidációs folyamatok mennek végbe. A fenti 1. kísérlet kitűnő eredményei alapján 67 súly% zselatinból, 19 súly% glicerinből és 14 súly% szorbitból álló lágy zselatin kapszulákat 330 mg keverékkel [192 mg (I) képletű bázis, 138 mg semleges olaj] töltöttünk meg nitrogén-atmoszférában, és a kapszulákat 16 hónapig tároltuk 20, 30, 40, illetve 50 °C-on. A 4-metil-5-(2'-kIór-etil)-tiazol bázis bomlását vala- 15 mennyi esetben kiszámítottuk a még elbomlatlan bázis gázkromatográfiás meghatározása alapján. Ennek az az előnye a szabad klorid mérésével szemben, hogy azokat a lehetséges bomlási reakciókat is méri, amelyeknél a klorid a bomlástermékhez kötött állapotban marad. Összehasonlítva az így kapott eredményeket a szabad klorid meghatározásával mért bomlással, kiderült, hogy a gázkromatográfiásán mért bomlási értékek kissé nagyobbak. Az alábbi eredményeket kaptuk : Hőmérséklet, °C Az (I) képletű bázis bomlása, % 20 3,1 30 8,3 40 9,6 50 22,9 A kapott értékekből a reakciókinetikai törvények felhasználásával kiszámítottuk a keverék eltarthatóságát. Szobahőmérsékleten 4 éves tárolhatósággal számolhatunk. Valamennyi kapszula teljesen szagtalan volt a 5 hőkezelés után. A gyógyszerkészítmények vegyi stabilitása rendkívül lényeges előfeltétele a gyógyászati kezelésnek, a gyógyszerek gazdaságos gyártásának és eladásának, és ezt alapvető követelménynek tekintik az engedélyező ható- 10 ságok. Az eltarthatóság meghosszabbítása tehát a gyógyszer értéke lényeges javításának számít. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 4-metil-5-(2'-klór-etii)-tiazol stabilizálására vivőanyagként nemtoxikus glicerideket alkalmazva, azzal jellemezve, hogy a keverék összsúlyára számítva 20—80 súly% 8—12 szénatomos telített zsírsavak gli- 20 ceridjeit alkalmazzuk, s az összekeverést max. 0,001% nehézfémion jelenlétében a levegő oxigénjének kizárásával, közömbös gázatmoszférában, célszerűen nitrogénatmoszférában végezzük. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gliceridként glicerin-trikaprinátot és/vagy glicerin-trilaurátot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 30 ja, azzal jellemezve, hogy a levegő oxigénjének kizárását a keverék lágy zselatin kapszulákba töltéséig fenntartjuk. 1 db rajz, 3 képlet A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.589.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen = Felelős vezető: Benkő István igazgató
