179689. lajstromszámú szabadalom • Psoriasis elleni hatással rendelkező gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására
7 179689 8 alattomos természetű megbetegedés, a találmány szerinti hatóanyagot célszerűen kapszulák vagy tabletták alakjában, oly módon alkalmazzuk, hogy ezáltal stabil vérkoncentrációt érhessünk el és így a hatóanyag folyamatosan kifejthesse a kívánt gyógyászati hatást. Ha valamely más gyógyszer, például valamely szteroid alkalmazása által kiváltott súlyosabb mértékű pszoriazissal vagy a betegség egyéb okból történő súlyosabb fellépésével állunk szemben, akkor célszerű lehet a hatóanyagot intravénás injekcióban vagy folyamatos, cseppenkénti infúzióban alkalmazni, a krízis fellépésének megelőzése érdekében. Gyermekek gyógykezelésére, nyilvánvaló okokból célszerű cseppek vagy emulzió alakjában elkészített gyógyszerkészítményt alkalmazni; olyan betegek esetében, akiknél az orális alkalmazás valamilyen okból nem célszerű, a készítményt végbélkúp alakjában alkalmazhatjuk. A fentiekben ismertetett gyógyszerkészítményeket a gyógyszerészetben általában szokásos módszerekkel készíthetjük el, például a hatóanyag és vivőanyag összekeverése, a keverék szemcsésítése és tablettákká sajtolása, vagy pedig a hatóanyagnak valamely folyékony vivőanyagban történő oldása vagy szuszpendálása útján. A találmány szerinti hatóanyag előállítási módját, valamint az e hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 12 kg száraz levelet 2,5 mm lyukbőségű szitán keresztül szemcsésítünk, majd a szemcsés anyagot 48 liter 95%-os etanollal 70 °C hőmérsékleten 1 1/2 óra hosszat extraháljuk. IR; vmax: 890, 955, 1185, 1525, 1900 cm"1- ngl. Az extraktum bepárlása útján kapott félszilárd maradékot 15 liter n-hexán és 10 liter víz kétfázisú elegyével felvesszük és éjjelen át szeparátorban állni hagyjuk. A hexános fázist elkülönítjük és a vizes fázist leszűrjük. A szűrletet ioncserélő oszlopon vezetjük keresztül, majd kalcium-hidroxiddal semlegesítjük. Az így semlegesített oldatot aktívszénnel derítjük, leszűrjük és a szűrletet mérsékelt vákuumban 48 óra alatt csaknem szárazra bepároljuk. Ily módon körülbelül 150 g szilárd maradékot kapunk. Ezt metanolban újból feloldjuk, majd 40 °C hőmérsékleten állni hagyjuk ; éjjelen át a termék kikristályosodik. 2. példa 36 kg szárított növényt tárcsás malomban, 2,5 mm lyukbőségű szitán keresztül szemcsésítünk, majd n-hexánnal szobahőmérsékleten 16 óra hosszat extraháljuk. A kapott hexános kivonatot betöményítjük, vízzel elegyítjük és éjjelen át szeparátorban állni hagyjuk. A hexános fázist elkülönítjük és a vizes fázist bepároljuk. A maradékot az oldáshoz elegendő mennyiségű forró etanollal felvesszük és éjjelen át állni hagyjuk, hogy telített kivonatot kapjunk. Az így kapott oldatot leszűrjük, egyesítjük a vizes fázissal és ioncserélő oszlopon vezetjük keresztül. A kapott oldatot azután semlegesítjük, derítjük és csaknem szárazra bepároljuk. A szilárd maradékot 70%-os etanolban újból feloldjuk és kristályosítás céljából szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük és a szupernatáns folyadékot bepároljuk; a maradékot vákuumban megszárítjuk. Ily módon 180 g száraz terméket kapunk. 3. példa 12 kg száraz páfrány-gyökértörzset tárcsás malomban, 2,5 mm lyukbőségű szitával szemcsésítünk, majd a szemcsés anyagot szobahőmérsékleten kloroformmal folyamatosan extraháljuk. A kloroformos kivonatot bepároljuk és a maradékot n-hexán és víz kétfázisú Hegyében újból feloldjuk. A hexános fázist elkülönítjük és a vizes fázist bepároljuk. A fenti módon extrahált gyökértörzs-granulátumot forró metanollal kezeljük és 16 óra hosszat állni hagyjuk. A szűrés után kapott kivonatot ioncserélő oszlopon vezetjük keresztül. Az így kapott kivonatot semlegesítjük, derítjük és bepároljuk ; a maradékot 95%-os etanolban oldjuk és éjjelen át kristályosodni hagyjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük és a szupernatáns folyadékot szárazra pároljuk, majd a maradékot vákuumban megszárítjuk. Ily módon 84 g szilárd terméket kapunk. 4. példa 12 kg szárított növényt az előző példákban leírt módon szemcsésítünk, majd a szemcsés anyagot 90/o-os metanollal 70 °C hőmérsékleten extraháljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával, 1 1/2 óra hosszat. A leszűrt kivonatot azután bepároljuk és a maradékot 3 tf. rész hexán és 2 tf. rész víz kétfázisú elegyével felvesszük, az elegyet állni hagyjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot 90%-os forró etanolban oldjuk és az oldatot ioncserélő oszlopon vezetjük keresztül. Az így kapott kivonatot semlegesítjük, eredeti térfogatának 1/10 részére bepároljuk, majd kristályosítás céljából hidegen állni hagyjuk. A levált kristályokat szűréssel elkülönítjük és a szupernatáns folyadékot vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 240—250 g szilárd terméket kapunk. Az alábbi példák a találmány szerinti hatóanyagot (a fenti példában leírt módon kapott poláros frakciót) tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik; a találmány azonban nincsen e példák tartalmára korlátozva, minthogy a készítmények más ismert és a gyógyszerészetben szokásos módon is elkészíthetők. 5. példa 40 mg fentebb leírt módon kapott poláris frakciót 60 mg tejcukorral összekeverünk, a keveréket átszitáljuk és kemény zselatin-kapszulába töltjük. Az ily módon elkészített kapszulázott gyógyszerkészítményt napi három adagban alkalmazhatjuk terápiás célra. 5 10 15 20 25 3C 35 4C 45 50 55 60 65 4
