179687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,8-tetrahidaro-4(3H)-kinoxalinok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179687 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS * SZOLGALATI TALÄLMANY #É Bejelentés napja: 1978. XI. L (Cl—1864) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/91 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984.1. 31. Ta,á!m^w^v ( . Szabadalmi Tár '^^i'UjDONA Js'' Feltalálók : Szabadalmas : Ecsery Zoltán vegyészmérnök, 50%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Hermann Miklósné vegyészmérnök, 30%, Termékek Gyára Rt., Budapest Török Zoltán vegyészmérnök, 20%, Budapest Eljárás 5,6,7,8-tetrahidro-4(3H)-kinazolinonok előállítására 1 Találmányunk tárgyá eljárás új I általános képletű görcsoldó hatású 5,6,7,8-tetrahidro-4(3H)-kinazokinon származékok előállítására. Az I általános képletben R1 jelentése 1—5 szénatömsZámú alkilcsopórt ; R2 jelentése 1—5 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy 1—5 szénatomszámú alkilcsoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport. Jelen szabadalmi leírásunkban még az alábbi jelöléseket alkalmazzuk : R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomszámú alkilcsoport ; R4 jelentése halogénatom vagy R1—CÖO— képletű csoport —ahol R1 jelentése a fenti; R5 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport. Eljárásunk szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) II általános képletű aminokat valamely III általános képletű ciklohexén-karbonsav-származékkal vagy valamely IV általános képletű benzoxaziftön-származékkal reagáltatjuk vagy b) valamely V általános képletű alkil-2-oxo-cíklohexán-karboxilátot VI általános képletű amidin-származékokkal reagálhatunk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben ásványi vagy szerves savval sójává alakítjuk. Eljárásunk továbbfejlesztéseként az ilyen módon előállított vegyületet a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel orá-2 lis, parenterális vagy enterális formában való adagolásra közvetlenül alkalmas formában görcsoldó hatású gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. Az eljárásunk szerint előállított I általános képletű vegyületek irodalomban név szerint nem szerepelnek, bár egy részüket fedi a 620 379 számú belga szabadalmi leírásban szereplő általános képlet. A fenti belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint béta-amino-krotonsav származékokat karbonsavakkal, illetve karbonsavak imirto-éter származékaival reagáltatva 2,3,6-triszubsztituált 4-pirimidon származékokat nyernek. Ez az eljárás alkalmazható az I általános képletű vegyületek előállítására is, amikoris analóg módon 1-karboxi-2-amino-ciklöhexén-származékokat reagáltatunk karbonsavak imino-éter származékaival. Az ismert 5,6,7,8-tetrahidro-4(3H)-kinazolinon-származékokat karbetoxi-ciklohexanon és amidin reagáltafásával állítják elő 38—54%-os kitermeléssel [J. Am. Chem. Soc. 80, 6609 (1958)]. Az I általános képletű új kinazolinon-származékok szintén előállíthatok ezzel az eljárással, eljárásunk b) változata szerint. Eljárásunk a) változatának különösen előnyös módszere szerint valamely III általános képletű 2-acil-amino-ciklohexén-karbonsavat vagy savszármazékot II általános képletű aminokkal reagáltatva nyerjük az I általános képletű vegyületeket. Az eljárás előnye a fent idézett szabadalmi leírásban, illetve közleményben megadott eljárásokkal szemben egyrészt a magas, mintegy 80%-os kitermelés, másrészt, hogy a 2-es szénatomon, és a 3-as 5 10 15 20 25 30 179687
