179677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-N-(omega-amino-alfa-hidroxi-alkanoil)-kanamicin-származékok előállítására
33 179677 A fenti CJ lépésben leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, bogy 50%-nyi feleslegben alkalmazzuk az acilezőszert. Az eredményeket az alábbi táblázat szemlélteti : Frakció száma NH4OH (N) Súly Kitermelés Termék Rf érték 29—39. 0,2 293 mg részlegesen deblokkolt termék 40—47. 0,3 95 mga 6C kanamicin A 0,67 65—80. 0,5 582 mgb 29c BB—K8 0,33 100—130. 1,2 543 mg 26 diacil-kanamicin A 0,09 aj 860 mcg/mg, b) 880 mcg/mg, c) biológiai mérések alapján. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű l-N-[to-amino-a-hidroxi-alkanoilj-kanamicin A vagy B — abol R hidroxil- vagy aminocsoportot jelent és n =0, 1 vagy 2 — előállítására, azzal jellemezve, hogy poliszililezett kanamicin A-t vagy B-t vagy a 6'-aminocsoportján szililcsoporttól különböző blokkoló csoportot tartalmazó poliszililezett kanamicin A-t vagy B-t a (II) általános képletű sav — ahol n=0, I vagy 2 és B aminoblokkoló-csoportot jelent — acilező származékával acilezzük lényegében vízmentes szerves oldószerben, majd az összes blokkoló csoportot ismert módon eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sav acilező származékaként aktív észtert vagy vegyes savanhidridet használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sav acilező származékának aminocsoportját 1, 2, 3, 4, 5, 6 vagy 7 általános képletű csoporttal blokkoljuk, ahol R1 és R2 azonos vagy különböző és H-, F-, Cl-, Br-atomot, N02-, OH-, kisszénatomszámú alkit- vagy kisszénatomszámú alkoxicsoportot, X Cl-, Br-, F- vagy J-atomot és Y H-, Cl-, Br-, F- vagy J-atomot jelent. 4. Az 1. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sav acilező származékaként a savnak N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarboximiddel vagy N-hidroxi-ftálimiddel képezett észterét használjuk. 5 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sav acilező származékának amino-blokkoló csoportjaként karbobenzil-oxicsoportot alkalmazunk. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sav acilező származékaként a savnak piválsavval, benzoesavval, izobutil-karbonsavval vagy benzil-karbonsawal képezett vegyes savanhidridjét használjuk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan poliszililezett kanamicin A vagy B kiindulóanyagot használunk, amely a 6'-aminocsoporton karbobenzil-oxicsoportot tartalmaz. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan poliszililezett kanamicin A vagy B kiindulóanyagot használunk, amely molekulánként átlagosan 4—8 szililcsoportot tartalmaz. 9. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6'-aminocsoportján szililcsoporttól különböző blokkoló csoportot tartalmazó, olyan poliszililezett kanamicin A vagy B kiindulóanyagot használunk, amely molekulánként átlagosan 3—7 szililcsoportot tartalmaz. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szililcsoportként trimetil-szilil-csoportot alkalmazunk. 11. Az 1—-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-M-L-(—)-w-amino-a-hidroxi-alkanoil-kanamicin A előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést a (II) általános képletű, L-(—) formájú sav acilező származékával hajtjuk végre, ahol B és n jelentése az 1. igénypontban megadott. 12. Az előző igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként poliszililezett kanamicin A-t vagy B-t, vagy a 6'-aminocsoporton szililcsoporttól eltérő blokkoló csoportot tartalmazó poliszililezett kanamicin A-t vagy B-t használunk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a poliszililezett kanamicin szililcsoportjaiként trimetil-szilil-csoportokat alkalmazunk. 14. A 12. vagy a 13. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan poliszililezett kanamicin A-t használunk, ahol a szililcsoportok molekulánkénti átlagos száma 4—8. 15. A 12. vagy a 13. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6'-aminocsoporton szililcsoporttól eltérő blokkoló csoportot tartalmazó, olyan poliszililezett kanamicin A vagy B kiindulóanyagot használunk, amely molekulánként átlagosan 3—7 szililcsoportot tartalmaz. 16. A 12—15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6'-amino-34 5 10 15 20 25 20 35 40 15 50 55 60 65 17
