179676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-2-on-aminopropanol-származékai előállítására
t MAGYAR SZABADALMA 179676 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. XI. 16. (BA—3887) Elsőbbsége: 1978. XI. 18. (P 28 50 078.9) Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osztályozás : C 07 D 223/16 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. IV. 28. TALÁLMÁNYI {Szabadalmi Tír ^ j HIVATAL Megjelent: 1984. IL 29. Feltalálók: dr. Franke Albrecht vegyész, Wachenheim, dr. Lenke Dieter farmakológus, Ludwigshafen, dr. Gries Josef farmakológus, Wachenheim, dr, Lehmann Hans Dieter farmakológus, Hirschberg- Leutershausen, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l-benzazepin-2-on aminopropanol-származékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 6-hidroxi-2,3,4,5-teírahidro-!H-l-benzazepin-2-on új amino-propanolszármazékainak és savaddíciós sóiknak, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A szakirodalomból ismert, hogy a 7-hidroxi-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-2-benzazepin-l-on [J. Med. Chem. 16, 516—519 (1973)], az 5-hidroxí-3,4-dihidrokarbosztiril [J. Med. Chem. 17, 529—533 (1974),, valamint a 7- -hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-!H-l-benzazepin-l-on [J. Med. Chem. 21, 982—984 (1978)] amino-propanolszármazckai ß-szimpatolitikus hatásúak. Azt találtuk, hogy az 1 általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy 3—6 szénatomos alkinilcsoportot jelent —, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóiknak, az ismert vegyületeknél jobb farmakológiai tulajdonságaik vannak. Alkalmas 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-2-, 2-metii-butiI-2-, 3-metil-butil-2-, 3-metil-pentil-3-, 2,3-dimeti!-butil-2-csoport. Előnyös alkilcsoportok azok, amelyek az aminocsoport nitrogénatomjához képest a-helyzetű szénatomnál elágaznak. így előnyös alkilcsoport például az izopropil-, terc-butil-, szek-butil-, 2-metil-butil-2-, 3-metil-pentii-3- és a pentíl-2-csoport. Alkalmas 3—Û szénatomos alkinilcsoport, például az 2 l-propin-3-il-, a 3-butin-2-il-, a 2-metil-3-butin-2-il- és a 3-metil-l-pentin-3-il-csoport. Ezek közül előnyös alkinilcsoport például a 3-butin-2-il- és a 3-metil-l-butin-2- -ii-csoport. 5 A találmány szerinti I általános képletű vegyületek például a következők: 6-(2-hidroxi-3-meti!-amino-propoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-1 -benzazepin-2-on, 6-(2-hidroxi-3-etil-amino-porpoxi)-2,3,4,5-tetrahídro- 10 -lH-l-benzazepin-2-on, 6-(2-hidroxi-3-n-propil-amino-porpo\i)-2,3,4,5-tetrahid ro-1 H-1 -benzazepi n-2-on, 6-(2-hídroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-1 -benzazepin-2-on, 15 6-(2-hidroxi-3-n-butil-amino-propoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l-benzazepin-2-on, 6-(2-hidroxi-3-szek-butil-amino-propoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-1 -benzazepin -2-on, 6-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-2,3,4,5-tetra- 20 hidro-lH-l-benzazepin-2-on, 6-[2-hidroxi-3-(2-metil-butiI-2-amino)-propoxi]-2,3,4,5- -tetrahidro-1 H-1 -benzazepin-2-on, 6-[2-hidroxi-3-(2,3-dimetil-butil-2-amino)-propoxi]-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-1 -benzazepin-2-on, 25 6-[2-hidroxi-3-(pentil-2-amino)-propoxi]-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-1 -benzazepin-2-on, 6-[2-hidroxi-3-(l-propin-3-il-amino)-propoxi]-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-l-benzazepin-2-on, 6-[2-hidroxi-3-(l-butin-3-il-amino)-propoxi]-2,3,4,5- 30 -tét ra hidro-1 H-1 -benzazepi n-2-on, 179676
