179661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antradén-bisz- karbonilhidrazon származékok előállítáásra
13 179661 14 Kísérleti vegyület- Dózis Átlagos túlélési T/C • 100 (mg/kg) idő napokban (%) 7,12-dihidro-benz(a)-antracén-7,12-di karboxaldehid-bisz-25 20 182-(2-imidazolin-2-il-hidrazon) 12,5, 18 164 6,25 16 145 3,12 14 127 1,56 14,5 132 Kontroll — 11,0 — 5-Fluor-uracil 40 18 164 7,12-dihidro-benz(a)-antracén-7,12-dikarboxaldehid-bisz-25 17 170-(2-imidazolin-2-il-hidrazon)-dihidroklorid 12,5 17,5 175 6,25 16,5 165 3,12 16,5 165 1,56 13,5 135 0,78 13,0 130 Kontroll — 10,0 — 5-Fluor-uracil 40 18,5 154 Limfocitás leukémia L1210 teszt 105 sejt/egér koncentrációban implantáljuk, az átlagos túlélési időt kiszámítjuk és a kísérleti vegyületet csak az első napon adjuk be. A kísérlet eredményeit egy, az A vizsgálati módszer ugyanaz, mint a limfocitás leu- I általános képletű vegyületekre jellemző kísérleti vegyükémia P388 intraperitoneális tesztnél, azzal a különb- 25 lette az V. táblázatban adjuk meg. A hatékonyság kriéggel, hogy a limfocitás leukémia L1210 tumort tériuma azonos a IV. táblázat előtt ismertetettel. V. táblázat Limfocitás leukémia L1210 teszt Kísérleti vegyület Dózis (mg/kg) Átlagos túlélési idő napokban T/C • 100 (%> 9,10-antracén-dikarboxaldehid-bisz-(2-imidazolin-2-il-hidrazon)-100 10,2 134-dihidroklorid 50 11,6 153 25 10,4 137 12 10,4 137 6 10,8 142 Kontroll 0 7,6 — 5-Fluor-uracil 200 14,4 189 Melanotikus melanoma B16 teszt A kísérleti állatok egynemű, a C57BC/6 törzsbe tartozó egerek, amelyek legalább 17 g súlyúak, illetve a köztük levő súlyeltérés legfeljebb 3 g. Rendszerint egy kísérleti csoportban 10 egeret használunk. Melanotikus melanoma B16 tumor 1 g-nyi mennyiségét 10 ml hideg pufferolt sóoldattal homogenizáljuk, majd a homogenizátumból 0,5—0,5 ml-es aliquotokat implantálunk a kísérleti állatokba. A kísérleti vegyületeket intraperitoneálisan az implantálás napjára vonatkoztatva az 1— 9. napon adjuk be különböző dózisokban. Az állatok súlyát megmérjük és a túlélőket 60 napon át rendszeresen feljegyezzük. A IV. táblázat előtt ismertetett módon kiszámítjuk az átlagos túlélési időt. A hatékonyság kritériuma itt is azonos a IV. táblázat előtt ismertetettel. Pozitív kontrollvegyületként 20 mg/kg dózisban injektálással beadott 5-fluor-uracilt használunk. A kapott eredményeket a VI. táblázatban adjuk meg. 45 50 VI. táblázat Melanotikus Melanoma B16 teszt Kísérleti vegyület Dózis (mg/kg) Átlagos túlélési idő napokban T/C • 100 (%) 9,10-antracén-dikarboxaldehid-bisz-(2-imidazolin-2-il-hidrazon)-3,1 35,5 222-dihidroklorid 1,5 31,0 194 0,78 26,5 166 0,3 23,5 147 Kontroll 0 16,0 — 5-FIuor-uracil 20 26,0 163 7
