179648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a háromszög index 4,9(11)fönt -androsztadién-3,17-dion előállítására
11 179648 12 szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz lassan 20 ml SSB-t adunk. A szuszpenziót ezután 15 °C-ra hűtjük, majd szűrjük. A kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk, amikoris 0,828 g (88,04%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 192,5—201 °C, fajlagos forgatóképessége [a]D=+214° (kloroform) és metanolban felvett ibolyántúli spektruma >.max=242 m [x (s=16 694). 5. példa A4,9(U)-androsztadién-3,17-dion előállítása 20 ml piridinben feloldunk 5,0 g 9a-hidroxi-androszt-4-én-3,17-diont, majd a kapott oldathoz 25 °C körüli hőmérsékleten nitrogéngázatmoszférában hűtés közben hozzáadunk 5,5 ml 4-klór-fenil—szulfinil-kloridot. A reakcióelegyet ezután 10—14 °C-on közel 1,5 órán át keverjük, majd hozzáadjuk 65 ml desztillált víz és 50 ml kloroform 0 °C-os keverékéhez. Az így kapott elegyhez ezután 17 ml tömény sósavoldatot adunk, amikoris pH-ja 2—3-ra beáll. A fázisokat ezután elválasztjuk egymástól, a vizes fázist pedig 50—50 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 10 ml n sósavoldattal, majd 30 ml desztillált vízzel mossuk. A korábban elválasztott kloroformos fázost 50 ml desztillált vízzel, 50 ml 2,5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül kétszer desztillált vízzel mossuk. A kloroformos fázist a kloroformos extraktummal összeöntjük, majd a kapott elegyet vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és közel 75 ml-nyi térfogatra koncentráljuk. A koncentrátumhoz ezt követően 0,50 g szilikagélt és 0,05 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával addig forraljuk, míg vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat útján a reakció teljessé válása mutatható ki (ehhez közel 4 órára van szükség). A visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben további reagenseket adagolunk. így 2 órával a forralás megkezdése után 0,5 g szilikagélt és 0,05 g p-toluolszulfonsavat adagolunk, a reakcióelegyet további 1 órán át forraljuk és ismét 0,5 g szilikagélt adagolunk. Amikor a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint a reakció teljes, akkor a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 50 ml vízzel, 50 ml 3%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül 50— 50 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban szuszpendáljuk, majd a kapott szuszpenziót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml etilacetátban újra szuszpendáljuk, majd a kapott szuszpenzióhoz keverés közben 55 °C-os vízfürdőn cseppenként 100 ml SSB-t adunk. A szuszpenziót ezután lassan 10 °C- ra hűtjük, majd szűrjük. A kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk, majd vákuumban 60 °C-on szárítjuk, amikoris 3.882 g mennyiségben 175—195 °C olvadáspontú kristályokat kapunk. További 0,888 g mennyiségű kristályos anyagot is elkülöníthetünk. Az először kapott 3.882 g-nyi anyagot 12 ml etilacetáttal 50 °C-on 30 percen át keverjük, majd 10 °C-ra hűtjük a keveréket és szűrjük. A kiszűrt anyagot etilacetáttal, majd SSB-vel mossuk és végül vákuumban 50 °C-on szárítjuk. így 2,806 g mennyiségben 198—201 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke 0,55 az 1. példában említett összetételű futtatószert használva. 6. példa 9a-Hidroxi-androszt-4-én-3,17-dion-9ac-(4-klór-fenil-szulfinátészter) (II általános képletű vegyület, R 4- -klór-fenilcsoportot jelent) előállítása 8 ml piridinben feloldunk 2,0 g 9«-hidroxi-androszt-4- -én-3,17-diont, majd a kapott oldathoz nitrogéngázatmoszférában keverés közben 2,2 ml 4-klór-fenil-szulfinil-kloridot adunk hűtés közben úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 10 °C és 14 °C között maradjon. 1 órán át tartó keverés után a reakcióelegyet hozzáadjuk 100 ml desztillált víz és 50 ml metilénklorid hideg elegyéhez, majd az így kapott keverék pH-ját 6,0 ml tömény sósavoldat adagolása útján 3 és 4 közé beállítjuk. A fázisokat ezután egymástól elválasztjuk, a vizes fázist pedig 25— 25 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 10 ml n sósavoldattal, majd 30 ml vízzel mossuk. A metilénkloridos fázist 50 ml desztillált vízzel, 50 ml 2,5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és ezután 50—50 ml desztillált vízzel kétszer mossuk. A metilénkloridos fázishoz a metilénkloridos extraktumot hozzáadjuk, majd a kapott elegyet vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml etilacetáttal keverjük 25 °C körüli hőmérsékleten 20 percen át, majd az így kapott szuszpenziót 10 °C-ra hűtjük. A szuszpenziót ezután szűrjük, majd a kiszűrt csapadékot 0 °C-on etilacetáttal mossuk és vákuumban 40 °C-on szárítjuk, amikoris 2,045 g (67,1%) mennyiségben a 122—123,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 7. példa A4,9(ll>-andr0Sztadién-3,17-di0n előállítása Az 1—3. példákban ismertetett módon eljárva, de nem lényeges változtatásokat végrehajtva, illetve 5 g 9a-hidroxi-androszt-4-én-3,17-dionból kiindulva 3,618 g (76,74%) cím szerinti vegyületet kapunk. További kristályos termékmennyiség különíthető úgy el, hogy a szűrletet betöményítjük és 5 ml etilacetátot adunk hozzá. A kapott elegyhez ezután keverés közben lassan hozzáadunk 5 ml SSB-t, majd további 5 percen át keverjük és ezt követően 10 °C-ra hűtjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük,"'majd a kiszűrt csapadékot SSB-vel mossuk és vákuumban 50 °C-on szárítjuk. így további 0,698 g (14,84%) cím szerinti vegyületet kapunk, vagyis az összhozam 91,78%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a III képletű A4,9(n)-androsztadién-3,17- -dion előállítására, az I képletű 9«—OH— vegyületből kiindulva, azzal jellemezve, hogy atJ az I képletű vegyületet egy R—SO—X általános képletű szulfinilezőszerrel — ahol R jelentése adott esetben legfeljebb 3 halogénatommal vagy metil-, etil- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, és a fenilcso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
