179644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkaptoacil-prolinok új acetál és tioacetál-származékainak előállítására
21 175644 22 sav 100 mg gabonakeményítő 50 mg zselatin 7,5 mg avicel (mikrokristályos cellulóz) 25 mg magnéziumsztearát 2,5 mg 185 mg A tablettákat (megfelelő mennyiségekből) úgy készítjük, hogy a [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-l,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat és a gabonakeményítőt elkeverjük a zselatin vizes oldatával. A keveréket megszárítjuk, és finom porrá aprítjuk. Az Avicel-t, majd a magnéziumsztearátot elkeverjük a granulátummal. A keverékből ezután tablettázógépen 1000 tablettát préselünk, amelyek mindegyike 100 mg hatóanyagot tartalmaz. 19. példa A 18. példa szerint eljárva tablettákat készítünk, amelyek mindegyike 100 mg (S)-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-4,4Rdimetoxi-L-prolint tartalmaz. 20. példa 1000 tablettát készítünk, amelyek mindegyike 50 mg [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-l,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat tartalmaz. A tablettákat a következő komponensekből készítjük : [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav 50 g laktóz 100 g avicel 150 g gabonakeményítő 50 g magnéziumsztearát 5 g A [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-l,4- -dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat, a laktózt, az Avicel-t összekeverjük, majd a gabonakeményítőt is hozzákeverjük, végül a keverékhez adjuk a magnéziumsztearátot. A száraz keverékből tablettázógépen 1000 db, egyenként 355 mg súlyú tablettát préselünk, amelyek mindegyike 50 mg hatóanyagot tartalmaz. A tablettákat bevonjuk Methocel E15 (metilcellulóz) oldatával, amelyhez „yellow 6” színezéket tartalmazó lakkot adunk. 21. példa A 20. példa szerint eljárva tablettákat készítünk, amelyek mindegyike 50 mg (S)-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-4,4-dimetoxi-L-prolint tartalmaz. 22. példa Két darab zselatinkapszulát — amelyek mindegyike 100 mg [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)l,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav-nátriumsót tartalmaz — megtöltünk az alábbi komponensekből álló keverékkel : [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav-nátriumsó 100 mg magnéziumsztearát 7 mg laktóz 193 mg 23. példa A 22. példában leírtak szerint zselatinkapszulákat készítünk, amelyek mindegyike 100 mg_ (S)-1 -(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-4,4-dimetoxi-L-prolin-nátriumsót tartalmaz. 24. példa Injektálható oldatot készítünk az alábbi komponensekből: [7(S(,8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav 500 g metil-p-hidroxi-benzoát 5 g propil-p-hidroxi-benzoát 1 g nátriumklorid 25 g víz, injekciós célra 5 liter A hatóanyagot, a konzerválóanyagokat és a nátriumkloridot 3 liter vízben feloldjuk, majd az oldat térfogatát vízzel 5 literre kiegészítjük. Az oldatot steril szűrőn szűrjük, aszeptikusán előre sterilizált fiolákba töltjük, amelyeket azután előre sterilizált gumikupakokkal lezárunk. Minden egyes fiola 5 ml oldatot tartalmaz, az injekcióoldat 100 mg hatóanyag/1 ml oldat koncentrációjú. 25. példa A 24. példában leírtak szerint (S)-l-(3-merkapto-2- -metil-1 -oxopropil)-4,4-dimetoxi-L-prolint tartalmazó injektálható oldatot készítünk. 26. példa 6000 tablettát készítünk, amelyek mindegyike a következő komponenseket tartalmazza: [7(S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsav 100 mg avicel (mikrokristályos cellulóz) 100 mg hidroklórtiazid 12,5 mg laktóz (U.S.P.) 113 mg gabonakeményítő (U.S.P.) 17,5 mg sztearintsav (U.S.P.) 7 mg 350 mg Megfelelő mennyiségű komponenseket alkalmazva a [7 (S),8S]-7-(3-merkapto-2-metil-1 -oxopropil)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4]nonán-8-karbonsavat, az Avicel-t és a sztearinsav egy részét összegyúrjuk, a masszát granuláljuk, # 2 szitán átnyomjuk, majd keverjük a hidroklórtiaziddal, a laktózzal, a gabonakeményítővel és a maradék sztearinsavval. A keveréket tablettázógépen 350 mg-os kapszula alakú tablettákká préseljük. A tablettákat bevágással két részre osztjuk. 5 10 15 20 25 50 55 ^0 í5 50 55 60 65 11
