179631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(O-metoxi-fenoxi)-3-izopropil-amino-propán 2-ol két optikailag aktív izomerjére való szétválasztására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI liíras 179631 A ............. "• Nemzetközi osztályozás: jj w Bejelentés napja: 1980. II. 29. 477/80 Elsőbbsége: 1979. III. 1. (20 671 A/79) Olaszország C 07 B 19/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. II. 27. ( Szabadalmi Tár. ' V v HIVATAL Megjelent: 1984.1. 31. Feltalálók : Ferrari Giorgio vegyész, Vecchietti Vittorio vegyész, Milánó, Olaszország Szabadalmas : Simes S. p. A., Societa Italiana Medicinali e Sintetici, Milánó, Olaszország Eljárás l-(o-metoxi-fenoxi)-3-izopropil-amino-propán-2-dl két optikailag aktív izomerjére való szétválasztására 1 A találmány l-(o-metoxi-fenoxi)-3-izopropil-amij)o-propán-2-ol (továbbiakban moprolol) két optikailag aktív izomerjére való szétválasztására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről megjelölve, új eljárás racém moprololnak optikailag aktív antip.odokra való szétválasztására, amelyek fizikai-kémiai jellemzését is megadjuk. £ találmány kiterjed továbbá olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek tiszta .balraforgató izomert tartalmaznak, Ennek az izomernek megadjuk a farmakológiái spektrumát a racém formával és a jobbraforgató antipófi.d.al összehasonlítva. A moprolol, amely kémiailag l-(o-metoxi-fenoxi)-3- -izopropil-ammo-propan-2-ol (3 911 136 számú amerikai szabadalmi leírás) ß-blokko.Iö hatású, amely kiemelkedő farmakológiái tulajdonságokkal rendelkezik. A moprolol racém vegyület, amely egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz az alapláncban, és amelyet az (I) általános képletben csillaggal jelölünk, így két optikai antipod létezhet, mégpedig egy balraforgató és egy jobbraforgató antipód. A ß-bjokkolo szerek általában jelentős farmakológjai és klinikai fontosságú kémiai vegyületeket tartalmaznak hatóanyagként (Ann- Rep. Med. Chemistry, 10, 51 1975). Ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó szereket az embergyógyászatban a szívbetegségek (angina pectoris, myocardialis.infrakció, arrhythmia), véredénybetegségek (magas vérnyomás), pszichikai betegségek 2 (szorongás, jelentős mérvű reszketés, schizophrenia) kezelésére alkalmaznak. Jól ismert, hogy az ilyen típusú anyagok gyógyászati hatása közvetlen összefüggésben van [i-blokkoló batá- 5 sukkal, azaz képesek a ß-receptprok blokkolására azzal, fiogy lefoglalják azokat a fiziológiás adrenerg aminok helyett, mi^dazoknáí a farmakológiái és patológiai eseteknél, amelyeket feleslegben jelentkező adrenerg aktivitás jellemez-10 Ismert az is, hogy az ilyep anyagok ß-blokko.lö aktivitása általában teljes egészében aj. anyagok balraforgató ^lakjának tulajdonítható (Nature, 210, 1335, 1966; Il Farmaeo Ed. Sc. 21, 299, 1966), míg a jobbraforgató forma nem aktív vagy csak csekély mértékben aktív. 15 Végül ismeretes, fiogy az embergyógyászatban a ßbjokkpló szegeket elegendő adagokban és mennyiségben kell beadni ahhoz, hogy a fi-blokkolást 24 óráig fenntartsuk, továbbá az ilyen kezelést hosszú ideig kell végezni. Ebből eredően toxikus mellékhatások jelentkez- 20 pék, így cardiotoxicitás, amely a myocardialis membránra gyakorolt aspccifikus depressz.ív hatásnak és a hörgőszűkületnek tudható fié-Változatlan aktivitás fenntartása és ugyanakkor az ilyen szerek terápiás adagjának a csökkentése, illetve a 25 toxikológiai hatások ezt követő nagyobb mértékű viszszasz.orítása tényleges klinikai fejlődést jelentene. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi a moprolol optikai antipődofkra vájó szétválasztását, ennélfogva a jobbraforgató .és a balraforgató izomerek nagyfokú op- 30 tikai tisztaságban yajó elqgjfitnsfit. 179631
