179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására

23

179610

24

1.3- dimetil-4-[ 3-(pirrolidino)-propionil]-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5] benzodiazepin- 10-on,

1.3- dimetil-4-[2-(pirrolidino)-propionil]-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[ 4,3-b][ 1,5 ] benzodiaze pin- 10-on,

1.3- dimetil-4-[4-(pirrolidino)-butiril]--1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 ] benzodiazepin- 10-on,

1.3- dimetil-4-[5-(pirrolidino)-valeril]--1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on.

Ezeket a vegyületeket úgy kapjuk, hogy

4-klóracetil-1 -etil-3-metil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l,5] benzodiazepin-10-on,

4-klóracetil-1 -izopropil-3-metil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo-[4,3-b][ 1,5] benzodiazepin- 10-on,

4-klóracetil-3-etil-l -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin- 10-on,

4-klóracetil-3-izopropil-l -metil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo-[4,3-b][ 1,5] benzodiazepin-10-on,

4-klóracetil-l-metil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l,5]benzodiazepin-10-on,

4-klóracetil-1 -etil-1,4,9,10-tetrahidro- • -pirazolo[4,3-b][ 1,5]-benzodiazepin-10-on,

4-klóracetil-1 -izopropil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b ][ 1,5 ]benzodiazepin-l 0-on,

4-(3-klór-propionil)-l ,3-dimetil-l ,4,9,10- •tetrahidro-pirazolo-[ 4,3-b ][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on,

4-(2-klór-propionil)-l ,3-dimetil-l ,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5] benzodiaze pin- 10-on,

4-(4-klór-butiril)-l ,3-dimetil-l ,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo-[4,3-b][l ,5] benzodiazepin-10-on, illetve

4-(5-klór-valeril)-l ,3-dimetil-l ,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo-[4,3-b][ 1,5] benzodiazepin-10-on-vegyületet pirrolidinnel reagáltatunk.

A következő „módszerek” a kiindulási vegyületek (közbenső termékek) előállítását közelebbről mutatják be.

A. 4-[(2-amino-fenil)-amino]-5-pirazolkarbonsav-származékok

1. módszer

4-[(2-amino-fenil)-amino]-N ,N ,1,3-tetrametil-pirazol-5-karboxamid

85,4 g N,N,1,3-tetrametil-4-[(2-nitro-fenil)-aminoj-pirazol- 5-karboxamidot, 8,5 g 10%-os palládium-szén-katalizátort és 1100 ml metanolt 3,5 óra hoszszat 25 °C-on nyomás nélkül hidrogénezünk egy cirkulációs hidrálókészülékben. Ezután az elegyet szűrjük, az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 80 ml petroléter (fp. 50—70 °C) és 40 ml ecetsavetilészter elegyével elkeverjük. Ily módon 75 g 4-[(2- -amino-fenil)-amino]-N,N,l,3-tetrametil-pirazol-5- -karboxamidot kapunk, amely 137-139 °C-on olvad. Ez a vegyület állás közben olyan termékké alakul, amelynek az olvadáspontja 171-172 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-N ,1,3-trimetil-pirazol-5-karboxamidot (op.: 151,5-152,5 °C), a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-N,N-dietil-l,3- -dimetil-pirazol-5-karboxamidot, op.: 192-194 °C, az

l-[/4-[(2-amino-fenil)-amino]-l,3-dimetil-pirazol-5-il/-karbonil]-piperidint, op.: 211-212 °C, az

4-[(2-amino-fenil)-amino]-l-etil-N,N-3- -trimetil-pirazol-5 -karboxamidot (op.: 144-145 °C), a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-l-izopropil-N,N,3- -trimetil-pirazol-5-karboxamidot, a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-NJ4,l-trimetil-pirazol-5-karboxamidot,

(op.: 142-144 °C), a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-l -etil-N,N-dimetil-pirazol-5-karboxamidot, a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-l-izopropil-N,N-dimetil-pirazol-5 -karboxamidot, a

4-[(2-amino-fenil)-amino]-3-etil-N JJ, 1- -t rimetil-pirazol-5 -karboxamidot, op.: 166-167 °C, az

4-[(2-amino-fenil)-amino]-3-izopropil-N JM ,1 - -trimetil-pirazol-5 -karboxamidot,

4-[(2-amino-fenil)-amino]-N,l,3-trimetil-N-fenil-pirazol-5 -karboxamidot, op.: 193-194 °C,

rendre a következő vegyületekből:

N,l,3-trimetil-4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5 -karboxamidból,

N JSÍ-dietil-1,3-dimetil-4-[(2-nitro-fenil)-amino]-pirazol-5-karboxamidból,

s

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12