179596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acetamido-3-metil- cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására

19

179S96

20

III. Táblázat

Minimális gátlási koncentráció (MGK) mcg/ml-ben. agar-hígításban

Baktériumtörzs

1 2. példa szerinti vegyület

Cephuloridine

Cefazolin

Escherichia coli N1IIJ

0.05

6.25

1.56

Escherichia coli 0 111

<0.03

3.13

1.56

Lschcrichia coli T 7

1.56

>100

>100

Klebsiella pneumoniae 1)1

0.05

3.13

1.56

Klebsiella pneumoniae GN 3835

0,10

50

12.5

Proteus vulgaris 1FO 3988

0.20

6.25

3.13

Proteus mirabilis GN 4359

0.10

3.13

3.13

Proteus morganii IFO 3168

0,78

>100

>100

Proteus rettgeri 8 (TNO 336)

< 0.03

1.56

0.20

Proteus rettgeri GN 4733

0.05

>100

>100

Fiuembacteriaccae cloacae IFO 12937

6.25

>100

>100

Citrobacter freundii GN 99

3.39

50

50

Citrobacter freundii GN 1 706

0.78

>100

>100

IV. Táblázat

Minimális gátlási koncentráció (MGK) mcg/ml-ben agar-hígításban

Baktériumtörzs

13. példa szerinti vegyület

Cephaloridine

Cefazolin

Fschericliia coli NIHJ

0.10

6.25

1,56

Escherichia coli 0 111

0.05

3,13

1.56

Escherichia coli T 7

3.13

>100

>100

Klebsiella pneumoniae DT

0,10

3.13

1,56

Klebsiella pneumoniae GN 3835

0,78

50

12,5

Proteus vulgaris IEO 3988

0.20

6.25

3,13

Proteus mirabilis GN 4359

0.10

3.13

3.13

Proteus morganii IFO 3168

0.10

>100

>100

Proteus rettgeri 8 (TNO 336)

<0,012

1.56

0.20

Proteus rettgeri GN 4733

0.10

>100

>100

Enterobacteriaccae cloacae IFO 1

2937

50

>100

>100

Citrobacter freundii GN 99

0.78

50

50

Citrobacter freundii GN 1706

i ,56

1 >1C0

>100

»

13. példa

7-[2-(2-Imino-3-hidroxi-4-tiazólin-4-il)- 55-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó

1.0 g 7-[2-(2-imino-3-hidroxj4-tiazolin4-il)-acetamido|-3-acetoximetil-cef-3-em4-karbonsavat, 60

0,312 g 5-metil-l ,3,4-oxadiazol-2-tiol-káliumsót és 0,336 g nátriumhidrogénkarbonátot feloldunk 20 ml foszfát-pufferoldatban (pH = 6,4) és a kapott oldatot 55 °C hőmérsékleten 12 órán keresztül keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet polisztirol-gyantaoszlopon $5

10

(Amberlite XAD—2. Rohm és Haas Co. terméke) kromatografáljuk és vízzel előhívjuk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat összeöntjük és liofilizáljuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet

Kitermelés: 0.21 g.

IR-spektrum (káliumbromidban): 1770, 1680, 1600, 1425, 1390, 1360 cm'1.

NMR-spektrum (100 MHz, D20): 5: 2,60 (s, oxadiazol 5-CH3), 3,44 és 3,88 (ABq. J = 18Hz, 2-CHj-), 3,78 (s. -CHjCO). 3,95 és 4,57 (ABq, J- 13 Hz, 3—CH2 —), 5,12 (d, J =4,5 Hz, 6-H).5,71 (d, J = 4,5 Hz, 7- H), 6,74 (s, tiazolin 5—H).

/