179596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acetamido-3-metil- cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására
15 179596 16 CHjCO ), 3,41 cs 3,71 (ABq. J = 18 Hz. 2-CHj-). Elemanalízis a C, 5H, 5N407S:Na • 1/2 H:0 3.79 (s, —CHjCO-), 5.17 (d, J = 4,5 Hz, 6-H), 5,76 összegképlet alapján: (d, J =4,5 Hz, 7 -H), 6,74 (s, tiazolin 5-H). számított: C =37,7 3'/. H =3.80'/ 5 N =11.73'/. UV-spektrum Áni.,x (vízben) e: 260 nm (1.147-talált: C = 37,50'/. H =3.85'/ • 104 ). N = 1 1,29'/. I. Táblázat Minimális gátlási koncentráció (MGK) mcg/ml-ben. agar hígításban Baktériumtörzs 8. példa szerinti vegyül et Cephaloridine Cefazolin Escherichia coli N1HJ. 0.20 6.25 1,56 Escherichia coli 0 11 1 0,10 3,13 1.56 Escherichia coli T 7 3.13 >100 >100 Klebsiella pneumoniae DT 0.10 3.13 1.56 Klebsiella pneumoniae (IN 3835 0.20 50 12,5 Proteus vulgaris IEO 3988 0.39 6.25 3,13 Proteus mirabilis'GN 4359 0.20 3.13 3.13 Proteus morganii IEO 3168 0.39 >100 >100 Proteus rettgeri 8 (TNO 336) < 0.03 1.56 0,20 Proteus rettgeri (IN 4733 0,10 >100 >100 Enterobacteriaceae cloacae IEO 12937 12,5 >100 >100 Citrobacter freundii GN 99 1.56 50 50 Citrobacter freundii GN 1706 3.13 >100 >100 9. példa 7-[2-( 2-Imino-3-hidroxí-4-tíazolin4-íl)-acetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4- 40-karbonsav 3.9 g 7-(4-klór-3-oxobutirilamido)-3-aectoximetil-cef-3-enh4-karbonsavat cs 1.0 g káliumrodanidot feloldunk 10 ml dimetilacetamidban és a kapott oldatot 45 szobahőmérsékleten 15 órán keresztül állni hagyjuk. A reakcióelegyhez hozzáadunk 0.7 g hidroxilamin-hidrokloridot és a kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül 57 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után hozzáadunk 40 ml etilétert, amelynek hatására olajos 50 termék válik ki. A felső folyadékot dekantálással eltávolítjuk és a maradékot elkeverjük 100 ml etilacetáttal. Az edény falának kapargatása hatására az. olaj átalakul por-alakú termékké. Ezt a port leszívatjuk és így kapunk 6.0 g cím szerinti nyers terméket por 55 alakjában. E por 1 g-ját feloldjuk 50 ml 10"-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban és a kapott oldatot leszívatjuk. A szűrlet pH-ját ecetsav segítségével beállítjuk 3-ra, majd a reakcióelegyet vákuumban mintegy 2 ml-re koncentráljuk. A koncentrátumot 60 hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott kristályos port leszívatjuk és szárítjuk. Így kapunk 0,51 g tiszta cím szerinti vegyületet. lR-spektrum (káliumbromidban): 1785, 1775, 1725,1665,1540,1385 cm'1. 65 NMR-spektrum (100 MHz. d6 - DMSO): 5 : 2.03 (s. CH.,CO ), 3.24 és 3,52 (ABq. J = 18 Hz, 2-CH2-). 3.59 (s, —CHj CO—). 4.75 és 4,98 (ABq, J = 12 Hz, 3 CH2 -). 4.98 (d. J =4.5 Hz. 6-H). 5,58 (dd. J =4.5 és 8.0 Hz, 7—H). 6.68 (s. tiazolin 5-H), 7,6 (széles s. =NH). 10.68 (d. J = 8 Hz. CONH-). 10. példa 7-[2-(2-lmino-3-hidroxi4-tiazolin4-il)-aeetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4--karbonsav 0.39 g 7-(4-klór-3-oxobutirilamido)-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavat. 0,07 g hidroxilamin-hidrokloridot és 0,082 g nátriumacetátot feloldunk 2 ml dimetilacetamidban és az oldatot 5 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. . Ezután hozzáadunk az oldathoz 0,1 g káliumrodanidot és a reakcióelegyet 1 órán keresztül 60 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után hozzáadunk 4 ml etilétert, amelynek hatására olaj válik el. A felső réteget dekantálással eltávolítjuk, a maradékhoz hozzáadunk 10 ml etilacetátot. és a reakcióedényt kapargatjuk. Az olajból képződött por-alakú terméket leszívatjuk. így kapunk 0,52 g cím szerinti vegyületet, amely a kromatográfiai analízis szerint megegyezik a 9. példa szerinti vegyülettel. 8
