179593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-Ó-klór- 11ß17-dihidroxi-pregna-1,4- dién 3,20-dion-származékok előállítására

1

179593

4

9a,21-diklór-11/3-hidroxi-17a-izobutiriIoxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion,

17a-acetoxi-9a-klór-21 -fluor-11/3-hidroxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion,

21-fluor-1 l(3-hidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion,

17a-butiriloxi-21-fluor-1 l/3-hidroxi-9a-klór-l,4-pregnadién-3,20-dion,

17a-benzoiloxi-21 -fluor-1 l/3-hidroxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-dion,

21-fluor-11/3-hidroxi-17a-izobutiriloxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-dion,

9or,21 -diklór-11/3-hidroxi-17a-valeriloxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion és 17a-benzoiloxi-9a,21 -diklór-11/3-hidroxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion.

Olyan 1 általános képletű 9a-klór-l 1/3,17-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-származékok, ahol Xjelentése hidroxilesoport, például a következők:

17a-acetoxi-11(3,2 l-dihidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadién-3,20-dion,

11(3,2 l-dihidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-l,4- -prcgnadién-3,20-dion.

17a-butiriloxi-1 1/3,21 -dihidroxi-9a-klór-l ,4- -pregnadién-3,20-dion,

11/3,2 l-dihidroxi-17a-izobutíriloxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-dion,

11/3,2 l-dihidroxi-9a-klór-17a-valeriloxi-1,4- -pregnadién-3,20-dion és 17a-benzoiloxi-11/3,2 l-dihidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadién-3,20-dion.

Ezek a vegyületek nemcsak mint gyógyászatilag hatékony anyagok jelentősek. Ezenkívül köztitermékként is alkalmazhatók olyan 1 általános képletű 9ö-klór-l 1(3,17-dihidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion-származékok előállításához — ahol

X jelentése klóratom, alkanoiloxicsoport vagy benzoiloxicsoport.

•

Az I általános képletű olyan 9a-klór-l 1(3,17-dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok közül ahol X jelentése alkanoiloxi- vagy benzoiloxicsoport, előnyösek azok, amelyekben az Rí és X csoportok együtt 3-14 szénatomot tartalmaznak. Ilyen származékok például a következők:

1 7a, 21 -diacetoxi-1 l(3-hidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadién-3,20-dion,

17a-aeetoxi-l l/3-hidroxi-9a-klór-21-propioniloxi- l,4-pregnadién-3,20-dion,

21 -acet oxi-11 ß-hi droxi-9a-klór-17a-propi oniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion,

17a-acetoxi-21 -butiriloxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-dion,

21-acetoxi-17a-butiriloxi-l l/?-hidroxi-9a-klór-1,4- pregnadi én-3,20-d ion,

17a-acetoxi-1 l(3-hidroxi-21 -izobutiriloxi-9o:-kl0r- l,4-pregnadién-3,20-dion,

21-acetoxi-l 1/3-hidroxi-17a-izobutiriloxi-9a-klór-l,4-pregnadién-3,20-dion,

3

17a-acetoxi-l l^-hidroxi-9a -klór-21-valeriloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion,

21-acetoxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-17a-vaIeriloxi-l,4-pregnadién-3,20-dion,

17ö-acetoxi-21-benzoiloxi-l l/3-hidroxi-9a-klór-l,4-pregnadién-3,20-dion,

21-acetoxi-17a-benzoiloxi-1 lß-hidroxi-9a-kl0r-l,4-pregnadién-3,20-dion,

1 7a,21-dipropioniloxi-l l(3-hidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3,20-dion,

7a-butiriloxi-l l/3-hidroxi-9a-klór-21- -propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion,

21-butiriloxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion,

1 l/3-hidroxi-17oí-izobutiriloxi-9a-klór-21-- propioniloxi-1,4-pregnadi én-3,20-dion,

1 l/3-hidroxi-21-izobutiriloxi-9a-klór-17a-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-dion,

1 l(3-hidroxi-9a-klór-l 7a-propioniloxi-21 - -valeriloxi-l,4-pregnadién-3,20-dion,

1 l(3-hidroxi-9a-klór-21-propioniloxi-17a-valeriloxi-1,4-pregnadi én-3,20-dion,

17a-benzoiloxi-1 l(3-hidroxi-9a-klór-21 - -propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-dion,

21 -benzoiloxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion,

17a, 21 -di butiriloxi-11 /3-hidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadi én-3,20-dion,

17a-b utiriloxi-11 /3-hidroxi-21 -izob utiriloxi-9a-klór-l,4-pregnadi én-3,20-dion,

21 -bufiriloxi-11 ß-hidroxi-17a-izob utiriloxi-9a-klór-1,4-pregnadi én-3,20-dion,

17a-b utiriloxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-21-valeriloxi-1,4-pregnadi én -3,20-dion,

21-butiriloxi-ll/3-hidroxi-9a-klór-17a-valeriloxi-1,4-pregnadi én-3,20-dion, 17a-benzoiloxi-21-butiriloxi-ll(3-hidroxi-9a-klór-1,4- pregnadién-3,20-dion.

21 -benzoiloxi-17a-b utiriloxi-11 (3-hidroxi-9a-klór-1,4-pregnadi én-3,20-dion, 17a,21-diizobutiriloxi-l l(3-hidroxi-9a-klór-l,4-- pregnadién-3,20-dion és

17a,21 -divaleriloxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadién-3,20-dion.

Az új 9a-klór-l l/3,17-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-származékokat olyan eljárással állíthatjuk elő, amelyre az jellemző, hogy

a) egy II általános képletű vegyület

— ahol X és R] az előbb megadott jelentésűek - A9’11-kettőskötésére hipoklórossavat addicionáltatunk. vagy

b) olyan I általános képletű 9a-klór-l 1/3,17-dihidroxi-pregna-l,4-dién- 3,20-dion-származékok előállítása céljából

— ahol X jelentése hidroxilesoport, fluor- vagy klóratom — egy IV általános képletű ortóésztert

— ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1—7 szénatomos alkücsoport vagy fenilcsoport,

és R2 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport — hidrolitikusan vagy trimetil-szilil-halogeniddel vagy trifenil-metil-halogeniddel hasítunk, vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2