179589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1-benzoxazepin származékok és tia-analógjaik előállítására
15 179589 16 mért: C =53,08%, H = 3,26%, N = 4,04%, a = 20,36%, S = 18,56%. 0 0,57 g (1,68 mmól) 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-tio- 5 1.2.3.5- tetrahidro-[4,l]benztiazepin 30 ml kloroformmal készült oldatához 740 mg (10 mmól) acetil-hidrazint adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 napig kevertetjük, így 608 mg nyers 5-(2-klór-fenil)-2- -(N-acetil-hidrazono)-7-klór-l ,2,3,5-tetrahidro[4,l ]- 10 benztiazepint kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: gi)Mso - [577 (s, 3H), 3,30 (br, 2H). g) 0,4 g (1,05 mmól) 5-(2-klór-fenil)-2-(N-acetil-hidrazono-7-klór-l ,2,3,5-tetrahidro-[4,l]benztiazepin 1 ' 8 nil ecetsawal készült oldatát 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegy pH-ját hűtés közben 8 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal 7.5- re állítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett 2u nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 0,27 g l-metil-6-(2-klór-fenil)-8- -klór-4H,6H-(l ,2,4)-triazolo-[4,3-a][4,1 jbenzotiazepint kapunk. Kitermelés: 71%. Ezt etil-acetátból átkristályosítva az l-metil-6-(2-klór-fenil)-8-klór- 25 -4H,6H-(l,2,4)-tríazolo[4,3-aj[4,l jbenztiazepint szín télén prizmákként kapjuk. Olvadáspont: 286-288 °C (bomlás). Az elemanalízis eredményei a Ci7H13N3C12S összegképletre: 30 számított: C =56,36%, N = 11,60%, S = 8,85%, mért: C =56,48%, N = 11,60%, S = 8,78%. H = 3,62%, Cl = 19,57%, H = 3,56%, Cl = 19,33%, det adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órát kevertetjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet 100 ml vízzel hígítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott 1,5 g olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal kromatografálva tisztítjuk, így 440 mg 6-(2-klór-fenil)-8-klór- 1-oxo-l ,2-dihidro-4H,6H-imidazo[ 1,2-a j[4,1 jbenzoxazepint kapunk olajos termékként. Kitermelés: 90,6%. Az infravörös spektrum adatai : SCHCi3. 1755,1650 cm’1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5CDCI3. 4 50 (brs> 2H), 4,60 (ABq, J=14Hz, 2H), 6,15 (s, 1H). c) 341 mg (0,98 mmól) 6-(2-klór-fenil)-8-klór-1 -oxo-1,2-dihidro-4H,6H-imidazo[ 1,2-a][4,l jbenzoxazepín, 0,5 ml trietil-amin és 300 mg (2,5 mmól) N-(dimetoxi-metil)- N,N-dimetil-amin 10 ml vízmentes benzollal készült oldatát 1 órát kevertetjük szobahőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal kromatografálva tisztítjuk, így 289 mg 1- -oxo-2-(N,N-dimetil-amino-metilidén)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-l ,2-dihidro-4H,6H-imidazo[ 1,2-a][4,l Jbenzoxazepint kapunk. Kitermelés: 73%. Olvadáspont: 247—248 °C. Az infravörös spektrum adatai: r«1: 1695, 1640 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6C,K13: 3,25 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,60 (AB, J= 12 Hz), 5,97 (s, 1H). Az elemanalízis eredményei a C20Hi702N3C12 összegképletre: számított: C =59,71%, N = 10,45%, mért : C = 59,92%, N = 10,51%, H = 426%, Cl = 17,63%, H = 4,23%, O =17,69%. 4. példa l-Oxo-2-(N,N-dimetil-amino-metilidén)-6-(2- -klór-fenil)-8-klór-1,2-dihidro-4H,6H-imidazo[ l,2-aj[4,l jbenzoxazepin előállítása 40 5. példa l-Oxo-2-(4-metil-piperazino-metilidén)-6-(2- -klór-fenil)-8-klór-l,2-dihidro-4H,6H- 45 -imidazo[l,2-aj[4,l jbenzoxazepin előállítása a) 2,6 g (8 mmól) 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-tio-l,2,3,5-tetrahidro-[4,l] benzoxazepin, 2,0g (26,6 mmól) glicin és 1,5 ml trietil-amin 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát szobahőmérsékleten 50 3 napig kevertetjük, majd 60 °C-on 3 órát, és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, és a pH-t 4 n sósavoldattal 4-re állítjuk. A keletkező csapadékot kiszűrjük, és éter/aceton elegyből átkristályosítva 2,0 g 5-(2-klór-fenil)- 55 2 -(karboxi-metil-imino)-7 -klór-1,2,3,5 -tetrahi dro-[4,1 jbenzoxazepint kapunk. Kitermelés: 68,3%. Olvadáspont: 146-148 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: őd6-DMSO. 3)96 (brs, 2H), 4,23 (ABq, J = 12 Hz, 60 2H), 5,40 (s, 1H). b) 511 mg (1,4 mmól) 5-(2-klót-fenil)-2-(karboxi-metil-imino>7-klór-l,2,3,5-tetrahidro- [4,l]benzoxazepin 8 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 350 mg (1,68 mmól) diciklohexil-karbodiimi- 65 a) 380 mg (0,9 mmól) l-oxo-2-(N,N-dimetil-amino-metílidén)-6-(2-klór-fenil)-8-ldór-l,2-dihidro-4H,6H-imidazo[l,2-a][4,ljbenzoxazepin és 1,5 ml N-metil-piperazin 18 ml vízmentes toluollal készült oldatát olajfürdőn 5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 475 mg maradékot szilikagéllel töltött oszlopon metanollal kromatografálva tisztítjuk, így 342 mg l-oxo-2- -(4-metil-piperazino- metilidén)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-1,2-dihidro-4H,6H-imidazo[ 1,2-a][4,l jbenzoxazepint kapunk. Kitermelés: 79%. Olvadáspont: 233—235 °C. Az infravörös spektrum adatai: t'maJx°l : 1689, 1630 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5cdci3; 2,47 (s, 3H), 4,55 (AB, J= 12 Hz, 2H), 5,92 (s, 1H). Az elemanalízis adatai a C2 3H22O2N4CI2 összegképletre: 8
