179586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-oximino- acetamidok-cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179586 Bejelentés napja: 1977. VII. 11. (SI—1580) Uniós elsőbbsége: 1976. VII. 12.(704 160) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 D 501/44, C 07 D 501/46 Feltaláló: Szabadalmas: Dunn George Lawrence vegyész, Wayne, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Álla- Smithklíne Corporation, mok Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 7-oxiimino-acetamido-cef-3-ein-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 7-oxiimino-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, továbbá e vegyületek gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, ahol R jelentése furil- vagy fenil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n értéke 0 vagy 1, X jelentése szulfo-, (-S03H), szulfamil-, (-SO2NH2) vagy szulfamino- (-NHSO3H) csoport. Az (I) általános képletű vegyületek hatékony antibakteriális hatással rendelkeznek mind a Gram-pozitív, mind pedig a Gram-negatív organizmusokkal szemben, különösen párénterális beadás esetén. A 2 223 375 számú NSZK-beli szabadalmi leírás 7-oxiimino-acetamido-3-tetrazolil- metiltio-cef-3-em -4-karbonsav-származékot ismertet. Az ismert vegyületek an ti bakteriális hatásúak. A 2 204 060 számú NSZK-beli szabadalmi leírás 7-oxiimino-acetamido-3-szubsztituált-cef- 3-em4-karbonsav-származékokat ismertet, amely közbenső termékek további gyógyhatású vegyületek szintézisénél, illetve egy részük antibakteriális hatású. Az ismert vegyületek egyikénél sem hordoz a 3-tetrazolil-csoport szubsztituensként kéntartalmú csoportot. A találmány szerinti vegyületek egy előnyös csoportját az (I) általános képletű szín-konfigurációjú vegyületek képezik, ahol R jelentése furil-cső port, R, jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n értéke 0 vagy 1, X jelentése szulfo-, szulfamil- vagy szulfamino-c söpört. E csoporton belül különösen előnyös alcsoportot 5 az X helyében'szulfamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek képeznek. A találmány szerinti vegyületek körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas származékai is, így a sók, a hidrátok, és az 10 alkoholátok. Ezek a származékok önmagukban ismert módon előállíthatok, így az alkálifémsók, például a nátrium- és káliumsók, az alkáli földfémsók, például a kalciumsók, az ammóniumsók, a szerves aminokkal, például prokainnal vagy dibenzil-etilén-diaminnal 15 képezett sók. Előnyös származékok az alkálifémsók, különösen a nátrium- és káliumsók, hidrátjaikkal együtt. Az (I) általános képletű vegyületek szín- (Z) és anti- (E) izomerek formájában fordulhatnak elő, vagy 20 pedig izomerelegyeket képezhetnek. Az izomériát a vegyület imino-részének konfigurációja okozza. A szín-izomerek általában aktívabbak, és így előnyösebbek. Általában az oximok szín- vagy anti-konfigurációja a szubsztituált-glioxilsav kiindulási anyagtól 25 kezdve végigkíséri a szintézist. A 7-es helyzetű szubsztituens heterociklusos csoportja, azaz a furil-csoport, a- vagy ß-helyzetü. Az (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő (II) általános képletű 7-amino-vegyület N-acilezésével 30 állítjuk elő. A képletben n jelentése a fenti, X jelen-179586
