179576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
5 179576 6 Elemzés a C29H29C12F2N203 képlet alapján (M: 581,47): számított: C =59,9%, H = 5,02%, F = 9,8%, a = 12,19%, N = 4,81%, talált: C =60,1%, H = 5,2%, F =10,1%, Cl = 12,2%, N = 4,8%. 2. példa [ 3-(4-Kló r-benzoil)-fenil ]-ecetsav-2-[ 4-( 3- -trifluormetil- fenil)-1 -piperazinil]-etilészter-hidroklorid A) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-fenil]-ecetsavklohd 8,235 g [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsav 20 ml tionilkloriddal készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk. A reagens fölöslegét vákuumban lepároljuk, a maradékot benzolban oldjuk, és az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vízmentes benzolban oldjuk. A kapott oldatot közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. Hozam: 90%. B) lépés: [ 3-(4-Klór-benzoil)-fenil ]-ecetsav-2--[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinil]--etilészter 8,22 g 4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinil-etanol 80 ml vízmentes benzollal készített oldatához 4,57 ml vízmentes trietilamint adunk, majd az elegyhez hozzáadjuk az A) lépésben kapott oldatot. A reakcióelegyet 19 órán át 20 °C-on tartjuk, majd szűrjük. A szűrletet 100 ml éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. Amiszerű maradékot csökkentett nyomáson 80 C-on szárítjuk. Halványbama, gumiszerű termékként 15,98 g [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4-(3-trifluormetil-fenil)- l-piperazinil]-etilésztert kapunk; Rf = 0,25 (7 : 3 arányú benzol : etilacetát eleggyel futtatva). C) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2- [4-(3-trifluormetil-fenil)-1 -piperazinil ]-etilészter-hidroklorid A B) lépés szerint kapott termék 30 ml etanollal készített oldatához keverés közben 4,28 ml 7 n vízmentes etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk. Az elegyet vízmentes éterrel hígítjuk, éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a kivált terméket vízmentes éterrel mossuk, és csökkentett nyomáson 60 °C-on szárítjuk. A kapott 14,18 g nyers terméket tisztítás céljából 100 ml 20 °C-os vízzel mossuk. A kapott kristályos anyagot vákuumban szűrjük, mossuk, és csökkentett nyomáson 100 °C-on szárítjuk. 136 °C-on olvadó [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4-(3-trifluormetil-fenil)- l-piperazinil]-etilészter-hidrokloridot kapunk. Hozam: 69,5%. 3. példa [3-{4-Klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexán-karbonsav-2-[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinilj-etilészter-hidroklorid A) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexán-karbonsavklorid A 2. példa A) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban [3-(4-klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexánkarbonsavból indulunk ki. A megfelelő savkloridot kapjuk. Hozam: 90%. B) lépés : [3-(4-Klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexánkarbonsav-2-[4-(3-trifluormeül-fenil)-1 - -pi perazinil ]-etilészter A 2. példa B) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban [3-(4-klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexánkarbonsavkloridból és 2-[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinilj-etanolból indulunk ki. A megfelelő észtert kapjuk. Hozam: 85%. C) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexán-karbonsav-2-[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinilj-etilészter-hidroklorid A 2. példa C) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban [3-(4-klór-benzoil)-2-metil-fenil]-hexánkarbonsav-2- [4-(3-trifl uormetií-fenil)-1 -piperazinil]-etilészterből indulunk ki. 108 °C-on olvadó [3-(4-klór-b e nzoil)-2-metil-fenil]-hexánkarbonsav-2- [4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinil]-etilészter-hidrokloridot kapunk. Hozam: 90%. 4. példa (3-(4-Klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4-(4- -klór-fenil)-l -piperazinilj-etilészter-hidroklorid A) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-fenil]-ecetsavklorid Ezt a vegyületet a 2. példa A) lépésében közölt eljárással állítjuk elő. Hozam: 90%. B) lépés: [3-(4-Klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4-(4- -klór-fenü)-l-piperazinil-etil észter A 2. példa B) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsavkloridbóI és 2 - [ 4-(4-klór-fenil> 1 -piperazinil ]-etanolból indulunk ki. Termékként [3-(4-klór-benzoil)-fenil]-ecetsav-2-[4- -(4-klór-fenil)-l -piperazinilj-etilésztert kapunk; Rf = 0,68 (9 :1 :0,05 arányú benzol : etilacetát : trietilamin eleggyel futtatva). Hozam: 50%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
