179569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién-makrolid-trimetilammónium-származékok szervetlen sóinak előállítására
179569 MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: Bejelentés napja: 1979. VII. 12. (PO-692) Lengyelországi elsőbbsége: 1978. VII. 19. (P—208519) Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 H 17/08 Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. VI. 30. Szabadalmas: Falkowski Leonard vegyészmérnök, Gdansk, Dr. Stefanska Barbara vegyész- Politechnika Gdanska, mérnök, Dr. Zielinski Jan vegyészmérnök, Troka Elzbieta vegyészmérnök, Gdansk-Wrzeszcz, Lengyelország Gdarisk-Oliwa, Dr. Golik Jerzy vegyészmérnök, Sopot, Dr. Kolodziejczyk Pawel vegyészmérnök, Gdansk-Wrzeszcz, Dr. Jarzebski Andrzej vegyészmérnök, GdaAsk, Dr. Cybulska Emilia vegyészmérnök, GdaAsk-Oliwa, Borowki Edward vegyészmérnök, Gdansk-Wrzeszcz, Lengyelország Eljárás polién-makrolid-trimetilammónium-származékok szervetlen sóinak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás polién-makrolid-trimetilammónium-származékok szervetlen sóinak előállítására. A polién-makrolid antibiotikumokat általában emberek és állatok gombás fertőzéseinek gyógyítására, 5 valamint különböző anyagokban a gombák megtelepedésének megelőzésére és megszüntetésére használják. A polién-makrolidok jó néhány származéka kedvezőbb tulajdonságokkal rendelkezik, mint maguk az 10 ismert alapvegyületek. Ilyenek például az amfotericin B nátrium-dezoxikoláttal képzett komplexe (3 244 570 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), a polién-makrolidok metilésztereinek hidroklorid sói [Mechlínski, W., Schaffner, C. 15 P. : J. Antibiot. 25, 256 (1964)], a kandidin formaldehiddel képzett kondenzációs terméke (France Per., Rhone-Poulene 41 272), a polién-makrolidok perjodátos kezeléssel oxidált poliszacharidokkal képzett vegyületei (620 619 számú belga szabadalmi leírás) és a 2o polién-makrolidok N-glikozil származékai (787 531 számú belga szabadalmi leírás). A felsorolt származékoknak azonban egyéb nemkívánatos tulajdonságai vannak, például az N-acil-polién-makrolidok fungicid hatása jóval kisebb az alapvegyületénél, a polién-mak- 25 rolidok metilésztereinek sói meglehetősen instabilok. Nemrégiben ismertették az amfotericin B, a nisztatin és a mikoheptin N,N,N-trimetil származékait (2 706 156 számú NSZK-beli közrebocsátási irat), szerkezetüket azonban még nem bizonyították. Ezek 2 a vegyületek vízben nem oldódnak, ami lehetetlenné teszi oldatok formájában való alkalmazásukat. A trimetilammónium-polién-makrolid-karbonsavak metilésztereinek szervetlen sóit az (I) általános képlettel jellemezhetjük, ebben a képletben R a polién-makrolid gyököt jelenti, melyhez egy metilezett karbcxilcsoport és egy trimetilammónium-csoport kapcsolódik, X jelentése egy anion, például metilszulfát-gvök, szulfát-gyök, kloridion, foszfát-gyök, acetát-gyök. A (II) általános képlet a trimetilammónium-polién-makrolidok szervetlen sóinak felépítését szemlélteti, ebben a képletben R jelentése polién-makrolid gyök, ehhez egy trimetilammónium-csoport kapcsolódik, X jelentése a megadott, A találmányunk szerinti, az (I) képletű trimetilammónium-polién-makrolidok szervetlen sóinak, valamint a (II) képletű trimetilammónium-polién-makrolid-karbonsav metilészterek szervetlen sóinak - a képletekben R és X jelentése a megadott - előállítására szolgáló eljárás értelmében a polién-makrolidot valamely szerves oldószerben vagy oldószerelegyben dimetil-szulfáttal kezeljük savkötőszer jelenlétében, szobahőmérsékleten, állandó keverés mellett a reakció befejeződéséig. A nyersterméket etiléterrel kicsapjuk, butanolban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az etiléter hozzáadása hatására a trimetilammóni u m- polién-makrolid-karbonsav- metilészter-metilszulfát illetve a trimetilammónium-polién-makrolidmetilszulfát csapódik ki. 179569
