179566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-aldehid-származékok előállítására
11 179566 12 200—200 ml etil-acetáttal kirázzuk a vizes részt, majd vízzel és utána telített sóoldattal mossuk az egyesített szerves részeket. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk az oldatot, majd csökkentett nyomáson ledesztílláljuk az oldószert, ekkor 20 g sárga színű olajat nyerünk. 150 ml térfogatú, etil-acetát és dietil-éter 2 :1 arányú elegyét adjuk hozzá, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és ledesztilláljuk az oldószereket a szűrletről. 10,2 g (120%) nyers terméket nyerünk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő műveletben. IR(CHC13): 3400 cm'1 (kötött OH) és 2400- 2800 cm'1 (karboxil). 6. példa 7-[2’/3-Fonnil-3'a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5'a-hidroxi-ciklopent-ra-il]-hept-5-cisz-énsav (VII) 2,0 g (0,005 mól) 7-[2‘|3-(tioxolan-2”-il)-3'a-(tetrahidro- piran-2"-il-oxi)-5'a-hidroxi-eiklopent- la-il]-hept-5-cisz-énsav acetonitril és víz 4 : 1 arányú, 85 ml térfogatú elegyéve! készült oldatához egymás után hozzáadunk 2,87 g (0,029 mól) vízmentes kalcium-karbonátot és 5,4 g (0,020 mól) higany(ÍI)-kloridot. Nitrogén alatt fél órán át 50 "C hőmérsékleten ke vertetjük az clegyet. Celiten átszűrjük, majd 250 ml dietil-éterrel utánamossuk. Kevertetés közben 3 ml 1 normál sósav-oldattal kezeljük az egyesített szűrletet, elválasztjuk a dietil-éteres réteget, és háromszor 15-15 ml telített sóoldattal kimossuk. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 1,7 g-nyi (100%) mennyiségben, olaj formájában nyerjük a kívánt vegyületet. IR: 1725 cm“1 (aldehidkarbonil) 7. példa 9a-Hidroxi-1 la-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-15-oxo-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav (VIII) (alkalmazási példa) Nitrogén alatt, 2 g (0,009 mól) 2-oxo-heptánfoszfonsav-dimetil-észter 30 ml dimetoxi-etánnal készült, 0°C-ra hűtött oldatához 3,96 ml (0,0087 mól) 2,2 mólos n-butü-lítium-oldatot csepegtetünk. Egy óra kevertetés után gyorsan hozzáadjuk 1,02 g (0,003 mól) 7-[2'/?-formil-3’a- (teîrahidro-piran-2”-il-oxi)-5’a-hidroxí-ciklopent-l’a- il]-hept-5-cisz-énsav 6 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát. Fél órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd jégecettel kb. 7-re állítjuk be a pH-ját. Forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószert, benzolban felszuszpendáljuk a maradékként nyert, szilárd halmazállapotú anyagot, és megszűrjük. A szűrlet betöményítése útján nyerjük a kívánt vegyületet nyers formában, és szilikagélen kromatografálva, eluensként benzol és etil-acetát elegyét használva 710 mg tiszta termékhez jutunk. IR: 3450 (OH), 1720 (CO), 1670 (telítetlen karbonil), 970 (transz-kettőskötés) cm"1. Az ezen példában leírt módon nyert terméket a 11. példában leírt módon acilezve a 13. példában leírt módon nyert termékhez jutunk. 8. példa 9a, 15-Dihidroxi-l la-(tetrahidro-piran-2 ’-il-oxi)-proszta-5-cisz,l 3-transz-diénsav (IX) (alkalmazási példa) 0,15 g (0,343 millimól) 9a-hidroxi-l la-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)- 15-oxo-proszta-5-cisz,l 3-transz-diénsav 3 ml dimetoxi-etánnal készült oldatához 1,75 ml (0,17 millimól) 0,5 mólos dimetoxi-etános cink-bórhidrid-oldatot adunk. Nitrogén alatt, szobahőmérsékleten 2,5 órán át kevertetjük az elegyet, majd jégbe hütjük. Telített vizes nátrium-kálium-tartarát-oldatot csepegtetünk az elegybe a reakció befagyasztása céljából, amíg a hidrogénfejlődés megszűnik. 25 ml etil-acetáttal hígítjuk, majd erélyes kevertetés közben 1 normál sósav-oldattal kb. 4-re állítjuk Jre az elegy pH-ját. Nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves oldószeres oldatot, ily módon a kívánt epimer vegyületek keverékét nyerjük, 1,3 g-nyi mennyiségben, amelyet közvetlenül felhasználhatunk a következő műveletben. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke benzol : dioxán : hangyasav 15:5:2 arányú elegyében futtatva: 0,25. IR: 3450 (OH), 2400—2800 (COOH), 1720 (karboxi karbonil), 970 (transz-kettőskötés) cm'1. 9. példa F’GF2a (X) (alkalmazási példa) Nitrogén alatt, szobahőmérsékleten 16 órán át kevertetjük 0,117 g (0,267 millimól) 9a, 15a-dihidroxi-1 la-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)- proszta-5-cisz,13- transz-diénsav ecetsav és víz 65 : 35 arányú, 5 ml térfogatú elegyével készült oldatát, majd forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószereket, a desztilláció végén olajrotációs szivattyúval csökkentett nyomáson. 5 g szilikagélen (CC-7) kromatografáljuk az ily módon nyert olajat, eluensként kloroform és etil-acetát elegyét használva. Először 15 mg 15-epi-PGF2a-t, majd 30mgPGF2crt nyerünk, amelyek infravörös és NMR-spektrumuk alapján azonosak az összehasonlító mintákkal. 10. példa N-Metánszulfonil-7[2’j3-(tioxolan-2”-il)-3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5’a-hidroxi-c i kló pent- l’a-il]-hept-5 -cisz-énsav-amid (VI) 27,0 g .52,0 millimól) (4-metánszulfonil-amino-karbonil)-n-butil- -trifeníl-foszfónium-bromid 46 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához hozzácsepegtetünk 49,3 ml (98,6 millimól) 2,0 mólos dimetii-szulfoxidos nátrium-metil-szulfinil-metilid-oldatot. Az ily módon nyert vörös színű oldathoz 15 perc alatt hozzáadjuk 6,6 g (20,8 millimól), a 4. példában leírt módon előállított hemiacetál 63 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. További 2 órán át kevertetjük a reakcióelegyet, majd 600 ml jeges vízre öntjük. Etil-acetátot rétegezünk a hideg vizes oldatra, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
