179561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neoviridogrisein-antibiotikumok előállítására
3 179561 4 Ezen alcsoport vegyületeinek közös vonása, hogy 7 konstituensből épülnek fel, melyek közül 4 alkotórész a 3-hidroxi-pikolinsav, L-treonin, L-prolin és L-fenil-glicin mindegyik vegyületben előfordul. Másrészről a viridogriseus alcsoportnak csak egy ve- 5 gyülete, a viridogrisein ismeretes, és megállapítást nyert, hogy az etamycin, a compound K-179 és a compound F-1370A azonos a viridogriseinnel. Ellentétben a fenti vernamycin B alcsoporttal, a viridogriseint 8 konstituens, éspedig 3-hidroxi-pikolinsav, 10 L-treonin, D-leucin, 4-hidroxi-D-prolin, szarkozin, beta.N-dimetil-L-leucin, L-alanin és L-fenil-szarkozin alkotja. Mint az a találmány alábbi részletes leírásából kiderül, a találmány szerinti új neoviridogrisein antibiotikumok a viridogrisein alcsoportba tartoznak, és 15 az egyik vegyületet, a neoviridogrisein IV-et viridogriseinként azonosítottuk. A viridogrisein előállítását a 3 023 704 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás közli. 20 Különböző mikroorganizmusok esetében az A és a B csoport tagjai között ismert módon szinergizmus (hatáserősítés) áll fenn, amit előnyösen használnak fel ezen családok antibiotikumait hatóanyagként tártál mazó gyógyszerek terápiás hatékonyságának foko 25 zására. Ez érvényes a neoviridogriseinekre is. A találmány tárgya új és hasznos depszipeptid antibiotikumok, közelebbről a neoviridogrisein 1, II és III és a viridogrisein előállítására. Ezen antibiotikumok hatásosak Gram-pozitív baktériumokkal és mycoplas- 30 mákkal szemben és hígított formában, nyers koncentrátumok alakjában, vagy tiszta formában, griseoviridinnel együtt vagy anélkül használhatók. A találmány egyik célja, hogy neoviridogrisein I, II és III néven új depszipeptid antibiotikumok egy olyan 35 csoportjáról gondoskodjék, amely igen hatásosan gátolja különböző Gram-pozitív baktériumok és mycoplasmák fejlődését. A találmány eljárást ad meg ezen depszipeptid antibiotikumok előállítására, mely szerint alkalmas vizes táptalajt aerob körülmények 40 között egy új Streptomyces species-szel, a Streptomyces sp. P8648 (FERM—P3562) törzzsel fermentálunk és a képződött neoviridogriseineket kinyerjük a fermentléből, griseoviridinnel együtt vagy anélkül. 45 A találmány egy másik tárgya, hogy eljárásról gondoskodjék a kívánt neoviridogrisein komponens(ek) szelektív termelésére olyan módon, hogy fermentálás alatt vagy előtt egyes alkalmas aminosava(ka)t adunk a táptalajhoz, közelebbről prolint a neoviridogrisein I 50 és II fokozására, és alfa-amino-n-vajsavat a neoviridogrisein I és III fokozására. A találmány egyéb célkitűzéseit megvilágítja a találmány részletes leírása. A találmány szerinti neoviridogrisein I, II és III értékes antibiotikumok, melyek rendkívül hatásosak 55 különböző kórokozó mikroorganizmusokkal szemben, beleértve a Gram-pozitív baktériumokat és mycoplasmákat, és így alkalmazhatók az ember és állatgyógyászatban. A találmány szerinti antibiotikumok gyógyszerekként használhatók Gram-pozitív baktériumok és mycoplasmák, mint például Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Diplococcus pneumoniae, Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma agalactiae, stb. okozta fertőzéses megbetegedések kezelésére. A találmányban a nem-módosított ,,neoviridogrisein’’ megnevezést a neoviridogriseineknek nevezett depszipeptid antibiotikumok általános megjelölésére használjuk, így nemcsak a neoviridogrisein I, II és III és viridogrisein (= neoviridogrisein IV) csoport egy tagját jelenti, hanem e csoport egy vagy több tagjának keverékét is. A találmány szerinti új depszipeptid antibiotikumokat Streptomyces sp. P8648 (FERM—P 3562) nevű új Streptomyces törzs termeli viridogriseinnel és griseoviridinnel együtt. E mikroorganizmust Fukui-Ken-ben a Kuzuryu-gát közelében gyűjtött talajmintából izoláltuk. A találmány szerinti mikroorganizmus jói elágazó táptalaj-micéliumból kiemelkedő rövid lég-micéliumokat növeszt. Sima felszínű spóraláncok képződnek laza csavarulatban a levegőmicélium végén. Sem ascus, sem ascospora nem figyelhető meg. Különböző agar-táptalajokon e mikroorganizmus tenyésztésijellemzői a következők: 1. Szacharóz — nitrát-agar Növekedés: gyenge Légmicélum: néha vékony, fehér lég-micélium Telep hátoldala: színtelen — szürkésfehér Oldható pigment: nincs 2. Glükóz — aszparagin-agar Növekedés: bőséges Lég-micélium: kevés vagy nincs. Képződése esetén fehér Telep hátoldala: halvány sárgásfehér — világossárga Oldható pigment: nincs 3. Glicerin - aszparagin-agar Növekedés: mérsékelt Lég-micélium: kevés vagy nincs. Képződése esetén fehér Telep hátoldala: halványsárga — szürkéssárga Oldható pigment: nincs 4. Élesztőkivonat- malátakivonat-agar Növekedés: bőséges Lég-micélium: fehér - sárgás árnyalatú fehér Telep hátoldala: világossárga, később barnásszürkére változik Oldható pigment: nincs, vagy ritkán kissé barna A találmány szerinti mikroorganizmus optimális növekedési hőmérséklete 25-35 °C. Bár csökkent mértékben, de a mikroba a fenti hőmérséklettartományon kívül, mint 10°C-on vagy 45 °C-on is fejlődik, 52 C-on azonban nem képes szaporodni. 2
